细胞粘附分子 (2).ppt

第二节细胞表面粘附分子

与细胞粘附有关的细胞膜受体种类颇多，其中包括整连蛋白家族、层连蛋白受体、钙粘蛋白、选凝素家族、免疫球蛋白家族、CD44和血管地址素等第31页，共55页，星期日，2025年，2月5日一、整连蛋白二、层连蛋白受体三、钙粘蛋白四、免疫球蛋白家族五、CD44六、血管地址素七、选凝素第32页，共55页，星期日，2025年，2月5日一、整连蛋白整连蛋白为α和β亚基形成的异源二聚体。已发现的α亚基至少有14种亚型，Mr在120,000~180,000之间；β亚基至少有8种亚型，Mr在90,000~100,000之间。不过真正存在的二聚体相当有限（20种左右），因为有些α亚基仅与特定的β亚基组合α和β亚基都是Ⅰ型跨膜糖蛋白。绝大多数情况下，C端胞内肽段很短，小于50个氨基酸（β4亚基除外，1000个）1.结构和组织细胞分布第33页，共55页，星期日，2025年，2月5日α和β亚基的N侧胞外肽段相互以非共价键结合形成二聚体。α和β亚基均含有丰富的二硫键，产生较为紧密的折叠结构，有利于抵抗细胞蛋白酶的水解β亚基近N端均含有一段由7个重复折叠同源序列组成的肽段，其中最外的3或4个同源序列含有AspXAspXAspGlyXXAsp，为结合二价阳离子所必需。阳离子结合可影响配体的亲和力及专一性第34页，共55页，星期日，2025年，2月5日整连蛋白的结构第35页，共55页，星期日，2025年，2月5日体内大部分组织能表达α1β1、α2β1、α3β1和α6β1整连蛋白，与胶原和Ln结合与Fn结合的是α5β1整连蛋白，在大部分组织中（大血管内皮细胞除外）表达很少αⅤ亚基在表皮细胞高度表达，主要与β5和β6组合成二聚体白细胞主要含β2亚基，也有α4β1、α4β7、α5β1和α6β1血小板的整连蛋白仅为αⅡbβ3第36页，共55页，星期日，2025年，2月5日2.整连蛋白与细胞骨架蛋白粘着斑（focaladhesion）和半桥粒体（hemidesmosome）的生成都涉及整联蛋白和细胞骨架蛋白的相互作用粘着斑由整联蛋白与胞内的骨架蛋白(踝蛋白、粘着斑蛋白、α辅肌动蛋白和张力蛋白等)共同形成粘附启动时，骨架蛋白在粘着斑的质膜内侧有机聚集，如粘着斑蛋白二聚化，再与桩蛋白（paxillin）、张力蛋白和α辅肌动蛋白相连第37页，共55页，星期日，2025年，2月5日整联蛋白与细胞骨架蛋白的结合第38页，共55页，星期日，2025年，2月5日3.整联蛋白介导信号转导

整联蛋白转导信号由粘着斑复合物形成而开始，介导整联蛋白信号的许多蛋白质也参与一些生长因子受体介导的信号转导整联蛋白可引起蛋白酪氨酸磷酸化，该酶称为酪氨酸蛋白激酶（TPK），也称粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK）第39页，共55页，星期日，2025年，2月5日关于细胞粘附分子(2)第1页，共55页，星期日，2025年，2月5日第六章细胞粘附分子随着生物由单细胞向多细胞进化，种类繁多的细胞形成各种组织。细胞与细胞密切接触并相互作用细胞与细胞的密切接触和相互作用依赖于细胞外基质（ECM）和细胞表面粘附分子ECM填充于细胞间隙，连接细胞并交织成网络结构，处于其间的细胞可沿网络移动第2页，共55页，星期日，2025年，2月5日细胞表面粘附分子一般是ECM中与粘附相关的蛋白质或多糖分子的受体。这些受体介导了细胞的粘附和移动几乎所有的ECM和细胞表面粘附分子都是糖蛋白，其糖链直接或间接地与细胞粘附有关第3页，共55页，星期日，2025年，2月5日细胞间与细胞和ECM的粘附第4页，共55页，星期日，2025年，2月5日已知的ECM有：胶原、纤连蛋白、