糖皮质激素构效关系.ppt

**4、其他作用（3）骨骼：抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症。可促进钙自尿中排泄，使骨盐减少发生骨质疏松必须停药【药理作用】第30页，共53页，星期日，2025年，2月5日**4、其他作用（4）对中枢神经系统的影响能影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神经系统兴奋性（减少脑内GABA水平）可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为，甚至诱发癫痫发作或精神失常。儿童用大剂量时易发生惊厥。【药理作用】第31页，共53页，星期日，2025年，2月5日**4、其他（5）对胃肠道的作用可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化。由于对蛋白质代谢的影响，胃黏液分泌减少，上皮细胞更换率减低，使胃黏膜自我保护与修复能力削弱。长期应用有诱发或加重溃疡形成的危险。【药理作用】第32页，共53页，星期日，2025年，2月5日**体内过程吸收：脂溶性高，口服、注射均易吸收；局部用药量大可致全身作用。分布：全身分布。入血后10%为游离型，另外90%与血浆蛋白结合（其中80%与皮质激素转运球蛋白CBG结合)；CBG在肝脏合成，性激素可刺激其合成。肝、肾疾病时，游离型GC增加。妊娠期游离GC减少。代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）;肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?第33页，共53页，星期日，2025年，2月5日**体内过程4、排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。根据作用时间长短GC分为：短效12h：可的松中效12～36h：曲安西龙长效36h：地塞米松第34页，共53页，星期日，2025年，2月5日**严重感染替代疗法自身免疫性疾病和过敏性疾病休克血液病局部应用糖皮质激素的临床应用第35页，共53页，星期日，2025年，2月5日**1、严重感染目的：消除有害的炎症、过敏反应，迅速缓解症状，防止重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。适应症：严重中毒性感染伴有休克。无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须在足量使用抗生素的条件下使用；严重的病毒性感染。严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎，缓解症状。无抗病毒作用，一般病毒感染不用（用后感染易扩散）渗出型炎症治疗和预防后遗症。第36页，共53页，星期日，2025年，2月5日**2、替代疗法

(replacementtherapy)适应症：急、慢性肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质危象Addison’s病脑垂体前叶功能减退（ACTH释放减少）肾上腺次全切除术后目的:小剂量给药，维持生理需要。第37页，共53页，星期日，2025年，2月5日**3、自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病选用糖皮质激素治疗有缓解症状的作用，停药后易复发。过敏性疾病应用糖皮质激素通过免疫抑制作用，可迅速缓解组织损害和炎症症状，但停药后易复发。预防器官移植的免疫排斥反应与其他免疫抑制剂合用效果好第38页，共53页，星期日，2025年，2月5日关于糖皮质激素构效关系第1页，共53页，星期日，2025年，2月5日**琼斯邹春兰第2页，共53页，星期日，2025年，2月5日**激素hormone：音译为荷尔蒙，在希腊文中原意为“奋起运动”，为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质的总称。它们具有作用强大、活性高、用量小的特点，对机体的生理功能具有广泛的调节作用。第一节概述第3页，共53页，星期日，2025年，2月5日**第一节概述肾上腺皮质激素由肾上腺皮质分泌，具有甾体母核，故又名“甾体激素”。又因可从胆固醇代谢衍生而来，故名“类固醇激素”。第4页，共53页，星期日，2025年，2月5日**一、肾上腺解剖结构示意图第5页，共53页，星期日，2025年，2月5日**二、肾上腺皮质分泌的激素盐皮质激素15%：醛固酮、脱氧皮质酮等。受RAS系统调节糖皮质激素78%：氢化可的松、可的松等。受垂体的促皮质激素（ACTH）调节。临床常用的是此类激素。性激素7%：DHEA、DHT、Estradiol等。受垂体促性腺激素的调节。第6页，共53页，星期日，2025年，2月5日**三、肾上腺皮质激素分泌的调节精细的调节完美的功能第7页，共53页，星期日，2