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临床透析患者骨质疏松流行病学、 危险因素、疗方案及治疗药物.doc

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临床透析患者骨质疏松流行病学、危险因素、疗方案及治疗药物

透析患者由于多种因素,如继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)、骨代谢异常、营养不良、维生素D缺乏以及骨矿物质流失等,容易导致骨质疏松。随着透析年限的延长,骨质疏松的患病率愈发凸显,且脆性骨折带来的致残率和死亡率也呈现出上升趋势,严重影响透析患者的生存率和生活质量。

流行病学

透析患者骨折风险普遍高于同龄健康人群,这可能与透析相关的多种因素(如营养不良、骨质疏松、活动能力下降等)有关。

危险因素

透析患者骨质疏松的危险因素包括:钙磷代谢紊乱、维生素D缺乏、继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病、透析时间以及其他多种因素(如营养不良、酸中毒、内分泌紊乱等)。

这些因素相互作用,共同增加了透析患者发生骨质疏松的风险。因此,对于透析患者,需要定期监测相关指标,及时干预和治疗,以预防和管理骨质疏松。

治疗方案

目前针对血液透析患者的骨质疏松治疗,主要集中在纠正钙磷代谢紊乱及其相关激素异常,以维护骨骼健康并预防全身软组织和心血管系统的钙化。其中,甲状旁腺功能异常是矿物质代谢紊乱的直接原因,因此,治疗方案往往紧密围绕甲状旁腺激素(PTH)、骨碱性磷酸酶(BALP)、钙磷水平展开,通常包括调整透析方案、钙磷平衡管理以及使用药物。

PTH水平检测

PTH作为治疗的首要参考指标,其水平直接反映了甲状旁腺的功能状态。对于PTH轻度升高的患者,可以先尝试通过饮食和透析方案调整来控制;而对于PTH显著升高的患者,则可能需要使用活性维生素D或其类似物、降钙素原或帕立骨化醇等药物进行干预;对于PTH过低的患者(100pg/mL),在确诊无动力性骨病后,考虑使用VitD治疗以恢复甲状旁腺的正常功能。

BALP检测

BALP作为成骨细胞活性的标志物,其水平升高往往提示骨形成增加或成骨细胞活性增强。对于透析患者而言,BALP的检测有助于早期识别骨质疏松及骨折风险,并作为评估慢性肾脏病矿物质与骨异常(CKD-MBD)的辅助指标。

血清钙、磷水平检测

这两项指标是维持骨骼健康的基础,也是制定治疗方案的重要依据。通过综合评估患者的钙、磷水平,可以进一步判断骨骼健康状况,并据此调整治疗方案,如使用磷结合剂控制高磷血症,或补充钙剂纠正低钙血症。

治疗药物

双磷酸盐类药物

用药前提:透析患者在使用双膦酸盐之前,必须根据生化指标或骨活检结果来排除无动力骨病的可能性。无动力骨病是一种以骨细胞活性全面下降为特征的疾病,破骨细胞和成骨细胞数目均减少,骨形成率显著下降,同时骨质矿化和胶原合成也同等程度降低。由于双膦酸盐主要通过抑制破骨细胞活性来发挥抗骨质疏松作用,在无动力骨病状态下使用可能会进一步抑制骨形成,导致病情恶化。

禁忌症:(1)无动力性骨病:如上所述,无动力性骨病是使用双膦酸盐的绝对禁忌症。(2)肾功能严重受损:由于双膦酸盐主要通过肾脏排泄,因此肾功能严重受损的患者(如eGFR值低于一定阈值)应谨慎使用或避免使用。具体来说,对于eGFR30mL/min/1.73m2的患者,不推荐使用阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐和伊班膦酸盐;对于

eGFR30mL/min/1.73m2的患者,同样不推荐使用唑来膦酸。

临床合理使用情况:

eGFR值低于30mL/min/1.73m2:对于这类患者,由于肾功能受损严重,双膦酸盐的清除可能受到影响,因此不推荐使用上述几种常见的双膦酸盐药物。

eGFR值在15~30mL/min/1.73m2(G4CKD):对于这个范围内的患者,关于双膦酸盐使用的数据相对较少,临床决策需谨慎,并考虑患者的具体情况和其他替代治疗方案。

eGFR值低于15mL/min/1.73m2:对于这类肾功能极度受损的患者,如果确实需要使用双膦酸盐,临床医师必须根据患者的骨密度、生化检查、骨活检等结果来综合评估,确保排除肾性骨营养不良等禁忌症后,方可考虑使用。

地舒单抗

前提:与双膦酸盐不同,地舒单抗不经肾脏清除,因此肌酐清除率35mL/min时应用不受限。但对于肌酐清除率30mL/min的患者,应监测有无低钙血症。

临床应用现状:地舒单抗用于透析(G5/G5DCKD)等此类患者的试验和观察性数据有限,并且尚无试验评估骨折风险降低。相关数据总体支持地舒单抗可增加此类患者的骨密度和

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