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慢性阻塞性肺疾病JELLYYOChronicObstructivePulmonaryDisease

COPD慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种常见的、可以防止和治疗的疾病，以持续呼吸症状和气流受限为特性，一般是由于明显暴露于有毒颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常所导致。慢性气流受限是慢阻肺的特性，由小气道疾病（阻塞性支气管炎）和肺实质破坏（肺气肿）共同引起。慢性炎症导致气道构造变化、小气道狭窄和肺实质的破坏，从而导致肺泡与小气道的附着丧失以及肺弹性回缩力的减少；随即，这些变化又会极大地减弱气道在呼气时保持开放的能力。PS：该定义不应用慢性支气管炎和肺气肿的术语，并且排除了支气管哮喘，哮喘的气流受限是可逆的，部分患者可发展到不可逆。

COPD与慢支、肺气肿COPD与慢性支气管炎和肺气肿亲密有关。慢性支气管炎：指支气管壁的慢性、非特异性炎症，每年咳嗽、咳痰3个月以上，并持续2年者，是COPD最常见的原因，但不是所有慢支一定发展为COPD。这个慢支炎的表述对于临床和流行病学仍然是一种有用的术语，但仅少数患者慢性支气管炎体现符合此定义。肺气肿：指肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张，并伴有肺泡壁和细支气管破坏而无明显的肺纤维化。PS：慢支属于临床范围，肺气肿为病理解剖术语。

COPD与慢支、肺气肿、哮喘

COPD危险原因

慢阻肺的发病机制

发病机制炎症反应：吸烟和吸入有害气体及颗粒：引起肺部炎症反应，导致COPD经典的病理过程；蛋白酶-抗蛋白酶失衡；氧化应激；

炎症反应COPD的特点是肺内中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞（CD8+细胞）增长，与气流受限程度有关；部分有嗜酸细胞增长，尤其在急性加重期；炎症细胞释放多种细胞因子和炎症介质：白三烯-4、白介素-8、TNF-α；炎症反应在戒烟后持续存在。

COPD发病的炎性机制AdaptedfromBamesTIPS19,417,1998

炎症气流受限小气道疾病气道炎症气道重塑肺实质破坏肺泡牵拉作用消失弹性回缩力下降

蛋白酶和抗蛋白酶失衡参与COPD的蛋白酶和抗蛋白酶：蛋白酶增长：丝氨酸蛋白酶、中性粒细胞弹性蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、MMPs等；抗蛋白酶减少：α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、分泌型白细胞蛋白酶克制剂、MMP1-4组织克制剂等。记忆措施：酶：水解蛋白；蛋白是好东西；酶促使疾病发生。蛋白酶升高，抗蛋白酶下降，COPD发生。

氧化应激香烟烟雾和其他吸入颗粒能产生氧化物；COPD患者内源性抗氧化物产生下降：COPD患者呼出气浓缩物、痰、血中氧化应激的标志物（如过氧化氢）增长；氧化应激对肺组织的不利影响：激活炎症基因、使抗蛋白酶失活、刺激粘液高分泌、导致糖皮质激素的抗炎活性下降。

COPD氧化应激反应

病理生理

病理（1）中央气道（吸气状态下，内径＞2mm的支气管）-炎症细胞：↑巨噬细胞、↑CD8+T淋巴细胞；-构造变化：↑杯状细胞、粘液腺增大、鳞状上皮化生。外周气道（吸气状态下，内径＜2mm的细支气管）-炎症细胞：↑巨噬细胞、↑T淋巴细胞（CD8+＞CD4+）、↑纤维母细胞；-构造变化：气道壁增厚、支气管周围纤维化、气道腔炎症渗出、气道狭窄。

病理（2）肺实质（呼吸性细支气管和肺泡）-炎症细胞：↑巨噬细胞、↑CD8+T淋巴细胞；-构造变化：肺泡壁破坏、上皮和内皮细胞凋亡、肺气肿形成；肺血管：炎症细胞：↑巨噬细胞、↑T淋巴细胞；构造变化：内膜增厚、平滑肌增生。

残气量/肺总量40%，则出现肺气肿。发展进程：小气道狭窄呼气费力气排不出去肺泡内气体、CO2出不去残留气体多、CO2多肺气肿的CT分型：小叶中央型肺气肿全小叶型肺气肿间隔旁型肺气肿瘢痕型肺气肿

COPD患者肺泡排空

COPD气流受限不完全可逆的原因可逆原因：支气管内炎症细胞的汇集、粘液的分泌和血浆渗出物；中央和外周气道平滑肌的收缩；运动时肺动态充气过度。不可逆原因：气道纤维化性窄；肺泡破坏使弹性回缩力减弱；肺泡支撑破坏使小气道关闭。

临床体现

症状1、慢性咳嗽：随病程发展可终身不愈。常晨间咳嗽明显，夜间有阵咳或排痰。2、咳痰：一般为白色黏液或浆液性泡沫性痰，偶可带血丝，清晨排痰较多。急性发作期痰量增多，可有脓性痰。3、气短或呼吸困难：初期在劳力时出现，后逐渐加重，以致在平常活动甚至休息时也感到气短，是COPD的标志性症状。4、喘息和胸闷：部分患者尤其是重度患者或急性加重时出现喘息。5、其他：晚期患者有体重下降，食欲减退等。

体征初期体征可无异常，随疾病进展出现如下体征：1．视诊胸廓前后径增大，肋间隙增宽，剑突下胸骨下角增宽，称为桶状胸。部分患者呼吸变浅，频率增快，严重者可有缩唇呼吸等；2．触诊双侧语颤减弱。3．叩诊肺部过清音，心浊音界缩小，肺下界和肝浊音界下降。4．听诊两肺呼吸音减弱