甲状腺激素不敏感综合症诊疗与临床进展.ppt

上海长征医院关于甲状腺激素不敏感综合症诊疗与临床进展第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日定义甲状腺激素不敏感综合征是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低而产生的以血清游离T3和(或)游离T4升高同时伴有促甲状腺素水平正常或偏高的一组疾病第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日第一例病例报道于1967年：Refetoff报道一对近亲结婚夫妻6个孩子中有2个表现为身材矮小、骨发育延迟、甲状腺肿大、耳聋；血清结合碘升高但临床无甲亢表现，推测缺陷可能在细胞水平。第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日发病机制第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日核受体结构N端区或A/B区DNA结合区（DBD）或C区激素结合区（HBD）或E区D区（绞链区）第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日受体及信号转导途径T3+TR?TRE?基因转录、翻译、蛋白合成分子伴侣共激活因子共抑制因子第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日核受体超家族作用方式mRNA蛋白质（酶）合成第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日发病机制1）TR基因的突变2）II型5’-脱碘酶异常3）受体后缺陷第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日TR基因的突变T3R受体突变位于T3R-β配体结合区区段表现为两种类型的突变：点突变和缺失，点突变为多目前已鉴定出的TR受体基因突变点有80多个点突变导致T3R不能与T3结合或是结合减少，且对正常的T3R功能有抑制作用有些突变不引起甲状腺功能的改变，但可影响大脑发育并引起精神心理缺陷第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日TR基因的突变内耳功能异常：内耳发育有赖于T3作用，甲状腺激素不敏感综合症的患者，在耳蜗发育极早期，可以表达T3R（T3Rβ1和T3Rβ2），T3Rβ亚基因突变后，耳蜗组织T3Rβ的生理缺陷导致耳聋。TR数目减少或缺如TR基因突变后，患者T3R结合T3的最大容量只有正常人的10%-65%第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日II型5’-脱碘酶异常T3是甲状腺激素中的活性成分，T4需要经Ⅱ型5’-脱碘酶脱碘转化为T3而发挥生物学效应。如果Ⅱ型5’-脱碘酶存在缺陷可以导致T4向T3转变障碍，不能对垂体TSH的合成、分泌产生反馈抑制，造成TSH分泌增加，血中TSH水平升高，进一步刺激甲状腺肿大和甲状腺激素合成、分泌，出现高水平的T4。第11页，共33页，星期日，2025年，2月5日受体后缺陷由于介导甲状腺激素功能的辅助因子异常，如视黄酸样x受体、辅激活或辅阻遏因子，该受体后缺陷影响了甲状腺激素配体-受体复合物发挥正常的功能导致甲状腺激素功能缺陷。现已知胱氨酸血症可引起垂体型的TH不敏感综合征。第12页，共33页，星期日，2025年，2月5日分型LINDE等人在研究甲状腺激素不敏感综合症时根据该病的临床特点，将其分为以下几种类型：选择性垂体不敏感型选择性周围不敏感型全身不敏感型第13页，共33页，星期日，2025年，2月5日选择性垂体不敏感型自主性非肿瘤性垂体TSH分泌过多TSH对TRH和T3部分反应第14页，共33页，星期日，2025年，2月5日全身不敏感型临床甲减型代偿型（临床甲状腺功能正常型）第15页，共33页，星期日，2025年，2月5日临床表现好发于男性，男女比例1.2：1该征具有三种类型，临床表现各不相同，但其共有临床表现有：1）甲状腺弥漫性肿大2）血清TH水平明显升高3）临床表现与实验室检查结果不相称4）T3R数目和/或亲和力异常第16页，共33页，星期日，2025年，2月5日全身不敏感型临床表现多较严重，可表现为甲减、聋哑、点彩状骨骺、甲状腺肿，可伴有智力低下，主要表现为发音障碍和说话困难，还可有其他躯体畸形如鸟脸、鹦鼻等。完全性全身性甲状腺激素不敏感是由于甲状腺激素受体基因重大缺陷而导致的甲状腺激素受体功能完全丧失而部分性全身性甲状腺激素不敏感者临床表现