卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南2025 .pdf

卵巢癌PARP抑制剂临床应用

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CONTENTS

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PARP抑制剂作用机制卵巢癌一线维持治疗

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03♦04

生物标志物检测临床应用指南修订

PARP抑制剂作用机制

PARP家族成

PARP抑制剂的作用机制PARP抑制剂的药理学特性

PARP抑制剂通过与烟酰胺腺。票吟二不同PARP抑制剂具有不同的生物利用

核昔酸竞争,抑制多聚（ADP-核糖度、半衰期、代谢酶和组织分布等特

）聚合物形成，导致DNA-PARP复合性，如奥拉帕利片剂口服给药后1.5h

物长期存在，抑制DNA后续修复过程达到中位血浆峰浓度，尼拉帕利胶囊

剂型绝对生物利用度约为73%等。

BRCA突变效应

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BRCA1/2基因突变PARP抑制剂作用机制

BRCA1和BRCA2是抑癌基因，其突BRCA功能缺失或其他同源重组相关PARP抑制剂通过与烟酰胺腺噂吟二

变可抑制DNA损伤后的正常修复能基因发生突变或功能缺失导致双链核昔酸竞争结合位点，阻断单链

力。断裂的DNA无法通过同源重组修复DNA修复，形成合成致死〃效应，

导致肿瘤细胞死亡。

药理学特性分析

奥拉帕利的药理学特性尼拉帕利的药理学特性氟哩帕利的药理学特性

奥拉帕利片剂口服给药后1.5h达到中位血尼拉帕利胶囊剂型，绝对生物利用度约为氟哩帕利胶囊剂型，单次口服150mg给药

浆峰浓度，主要通过CYP3A4/5酶代谢。73%,口服给药后3h内达血浆峰浓度，主后2・5h达血浆峰浓度，主要通过CYP3A4

要通过短酸酯酶代谢。酶代谢。

卵巢癌一线维持治疗

奥拉帕利相关研究

S0L0-1研究PA0LA-1研究DUO・O研究

针对BRCA1/2基因突变的晚期上皮在贝伐珠单抗维持治疗基础上加用一线化疗联合贝伐珠单抗+度伐利

性卵巢癌患者，奥拉帕利显著延长奥拉帕利，对BRCA突变和HRD阳性尤单抗后，应用奥拉帕利维持治

无进展生存期。患者有显著益处。