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2025前列腺癌遣传学、生物标志物和个性化治疗

背景：前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因，仅次千肺癌。尽管如此，

其诊断和预后方法仍然有限，有效的治疗方法也很少。传统上，前列腺癌

最初通过前列腺特异性抗原(PSA)检测和直肠指检(DRE)进行检测，

随后通过侵入性前列腺活检进行确认。直肠指检和活检会给患者带来不适，

因此需要侵入性较小且准确的诊断工具。本文综述了当前的诊断工具，以

及在诊断、预后和个性化治疗方案指示中可能具有生物标志物用途的基因。

近期发现：来自多个家族的几个基因已被确定为疾病的潜在生物标志物，

包括MYC和ETS家族的基因，以及一些肿瘤抑制基因、雄激素受体信

号基因和DNA修复基因。诊断工具也取得了进展，包括磁共振成像(MRI)

引导的活检和液体活检。多年来已经开发了儿种个性化治疗方法，包括针

对代谢驱动的前列腺癌或炎症驱动的癌症的治疗方法。

结论：前列腺癌的诊断和治疗已经取得了一些进展，但该疾病仍在逐年增

长，导致每年越来越多的死亡。这就需要对该疾病进行更多的研究，以实

现更好的诊断和治疗方法，提高患者的生存机会。

1.引言

前列腺癌病例约有150万例，在世界癌症排行榜上名列前茅。它在发达

国家非常普遍，但在发达国家之外，南部非洲的前列腺癌发病率为每10

万人中有65.9例，是最高的，死亡率为每10万人中有22例。南部

非洲死亡率较高的原因可能是该地区男性不太愿意寻求医疗帮助，可能是

由千经济原因。这一统计数据令人担忧，越来越多的男性死千这种可怕的

疾病。然而，包括前列腺癌在内的许多癌症成功治疗的关键在千早期检测

和筛查，因为这种癌症的症状只有在治愈疾病的阶段过去后才会变得明显。

因此，对千许多高危人群来说，最好的希望是筛查前列腺癌的早期发展阶

段。如果疾病在早期被诊断出来，可以进行生物标志物检测以确定最佳治

疗方案，并为每位患者提供个性化医疗，从而在每种情况下都能取得更好

的结果。然而，许多发展中国家由千缺乏资金、设施、专业知识等原因，

无法获得个性化医疗。因此，必须开展与导致前列腺癌的基因突变相关的

生物标志物的研究，以开发和使用更易获得的个性化医疗，从而取得更好

的治疗效果。本综述将重点关注前列腺癌的遗传学，以及当前生物标志物

开发和个性化治疗的趋势。

2.前列腺癌背景

2.1前列腺癌

顾名思义，这种前列腺癌可发生在前列腺的所有三个区域，但最常与外周

区相关，高达75%的前列腺癌起源千该区域。前列腺癌的发生是由千前

列腺发生恶性转化，前列腺内的细胞经过多个步骤发生癌变，首先是前列

腺上皮内瘤变(PIN)，导致局限性前列腺癌，在晚期发展为前列腺腺癌

并最终发生转移（图1)。

遗传突变是前列腺癌的主要原因。健康前列腺细胞中的这些突变会导致基

因调控改变或基因功能丧失，从而导致这些细胞不受控制地生长，进而发

展为前列腺上皮内瘤变(PIN)，这被认为是前列腺癌的第一步。这些前

列腺细胞的基因组成进一步改变会导致癌，即由上皮细胞产生的癌组织。

一

前列腺癌的最后步是转移，即癌症扩散到身体的其他区域。

2.2前列腺

癌的流行病学

全球癌症观察站(GLOBOCAN)最近在2020年发布了全球癌症统计数

据，这些数据将用千评估前列腺癌的发病率、死亡率和生存率，以及该疾

病多年来的趋势。以下几节将更详细地解释这些趋势。

2.2.1前列腺癌的患病率

前列腺癌是男性中仅次千肺癌的第二大常见癌症（图2)。这是根据2018

年的估计趋势得出的，现在记录的发病率更高。2020年录了超过140记

万例新的前列腺癌病例，占当年所有新病例的15.14%，比两年前记录的

百分比增加了一每10万

倍多。年龄标准化发病率(ASRs)在北美最高（

人中有73例），在亚洲最低（每10万人中有13.6例）