内皮素-1对冠状动脉微血管病变的影响以及相关机制的初步探讨.pdf

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内皮素-1对冠状动脉微血管病变的影响以及相关机制的初步探

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目的：近年来非阻塞性冠状动脉疾病受到越来越多人的重视，在临床

中许多有心肌缺血症状的患者，结果冠状动脉造影却显示为非阻塞性病变，

最后被证实为冠状动脉微血管疾病（coronarymicrovasculardisease，

CMVD），目前CMVD的发病率越来越高。因此，冠状动脉微血管疾病

的相关机制研究具有非常重要的临床意义。本研究的目的是探讨内皮素-1

对冠状动脉微血管病变的影响，以及其相关机制的初步探讨。

方法：

1．临床研究：采用病例对照研究，收集2020年9月至2023年12月

间因心肌缺血症状住院并行冠脉造影检查示冠脉主要血管（前降支、回旋

支、右冠脉）狭窄程度≤50%，并同意行冠状动脉血流储备检查的患者。

利用经胸超声法来测量患者的冠状动脉血流储备（coronaryflowreserve，

CFR），根据测得的冠状动脉血流储备值将患者分为冠脉微血管疾病组

（CFR≤2，n=43）以及对照组（CFR＞2，n=75），记录两组患者的临床

资料、实验室资料、心脏超声资料；应用ELISA方法测定两组患者内皮

素-1(Endothelin-1,ET-1)、肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor-α,TNF-α)

水平，并行统计学分析。

2．基础研究：培养人脐静脉内皮细胞，利用不同浓度TNF-α（0nmol/L、

10nmol/L、50nmol/L、100nmol/L）刺激人脐静脉内皮细胞，收集上清液，

利用ELISA法测ET-1浓度；利用CCK8法测不同浓度ET-1（0nM/mL、

10nM/mL、20nM/mL、50nM/mL、100nM/mL）对人脐静脉内皮细胞增

殖能力影响。

结果：

1.临床研究：两组患者性别占比不同，冠脉微血管疾病组女性占比较

对照组显著增高(冠脉微血管疾病组72%，对照组42%，P0.05)；冠脉微

血管疾病组高血压发生率(65%)也较对照组(45%)明显升高(P0.05)；两组

患者年龄、糖尿病病史、吸烟史与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。

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两组患者的甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱

氨酸、甲状腺功能等无统计学差异；两组患者的血糖、胰岛素等无统计学

差异；两组患者心脏超声指标如左心房直径、左室舒张内径、左心射血分

数、心输出量等无统计学差异（P＞0.05）。冠脉微血管疾病患者ET-1表

达水平（61.05±41.27pg/mL）较对照组（44.30±14.32pg/mL）升高，两组

比较有统计学差异（P＜0.05）。冠脉微血管疾病患者TNF-α表达水平

（6.94±4.56pg/mL）较对照组（2.88±2.09pg/mL）升高，两组比较有统计

学差异（P＜0.05）。两组患者ET-1与TNF-α表达水平进行皮尔逊相关

性分析，发现两者存在正相关（P＜0.05）。

2.基础研究：不同浓度TNF-α刺激内皮细胞分泌ET-1的能力组间存

在显著统计学差异（P＜0.01）。10nmol/LTNF-α刺激组的ET-1浓度

（1.08±0.03ng/mL）较对照组（1.05±0.03ng/mL）升高但无统计学差异

（P＞0.05）；50nmol/LTNF-α刺激组的ET-1浓度（1.17±0.05ng/mL）

与对照组比较有显著统计学差异（P＜0.01），100nmol/LTNF-α刺激组

的ET-1浓度（1.32±0.06ng/mL）与对照组比较有显著统计学差异（P＜

0.01），上述2组表达量较对照组升高；10nmol/L、50nmol/L、100nmol/L

TNF-α刺激组的ET-1浓