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低蛋白血症对多黏菌素B药动学、临床有效性与安全性的影响

摘要

第一部分低蛋白血症对多黏菌素B和替加环素药动学影响

目的：建立液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定多黏菌素

B和替加环素血药浓度的方法，并研究多黏菌素B和替加环素在正常大鼠

和低蛋白血症大鼠体内的药动学特征。

方法：采用液相色谱串联质谱法测定，色谱柱：SymmetryC18柱（150

mm×4.6mm,3.5μm）；流动相：0.1%甲酸水（A）-0.1%甲酸乙腈（B），

流速：0.6mL·min-1。电喷雾离子源（ESI）；正离子检测模式；多反应检

测（MRM）。大鼠尾静脉注射阿霉素（7.5mg·kg-1）建立低蛋白血症模型。

实验分为正常组和低蛋白血症组，尾静脉注射替加环素（7.2mg·kg-1）和

多黏菌素B（7.5mg·kg-1），眼内眦取血，用建立的HPLC-MS/MS法分析

测定，所得数据用DAS2.0软件计算药动学参数，并比较低蛋白血症和正

常组的药动学特征。

结果：替加环素线性范围：25~2500ng·mL-1，多黏菌素B1＋1-I线性范

围：82~8200ng·mL-1，多黏菌素B2的线性范围：9~900ng·mL-1。日内和日

间精密度RSD均小于15%，提取回收率、基质效应的RSD均小于10%，

稳定性满足测定要求。低蛋白血症组与正常组相比，多黏菌素B的AUC(0-t)、

AUC(0-∞)和Cmax分别降低了28.02%、28.34%和41.70%；替加环素的AUC(0-

t)、AUC(0-∞)和Cmax分别降低41.13%、37.85%和35.34%，t1/2较正常组相

比延长了1.3倍，CL增加了65.18%，V相较正常组增加了2.5倍。

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结论：本研究所建立的方法操作简单、灵敏度高、分析时间短，适用

于大鼠血浆中多黏菌素B和替加环素的血药浓度测定。低蛋白血症下多

黏菌素B和替加环素的AUC降低，药物的疗效降低。

第二部分低蛋白血症对多黏菌素B治疗重症感染疗效和急性肾损伤的

影响

目的：探究多黏菌素B在治疗耐碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的临

床疗效以及影响因素。评估低蛋白血症对多黏菌素B的疗效与急性肾损

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伤的影响。

方法：本研究为回顾性研究，研究对象为2022年1月至2023年5月

就诊于我院静脉滴注硫酸多黏菌素B的重症患者。根据临床疗效和低蛋

白血症进行分组，采用单因素分析和多因素Logistic回归探究影响疗效的

因素，分析低蛋白血症对疗效与不良反应的影响。

结果：纳入96例患者，在以多黏菌素B为基础治疗后，患者的白细

胞计数、中性粒细胞百分比等感染指标显著好转，临床有效率为48.96%。

通过单因素分析结果显示，多黏菌素B的临床疗效与用药天数、PCT、血

清蛋白水平、碱性磷酸酶、尿素、β微球蛋白、MIC值和是否联合雾化

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相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归模型中，发现蛋白水平高，用药疗

程的长、未合并高血压基础疾病是多黏菌素B在治疗过程中的保护因素；

碱性磷酸酶较高、β微球蛋白水平高是影响疗效的危险因素。采用倾向性

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评分匹配排除混杂因素后分析发现，低蛋白血症与患者的临床疗效、肾损

伤发生相关（P＜0.05）。

结论：使用多黏菌素B时应及早、充分给药必要时联合雾化，同时

应关注患者的血清白蛋白水平，对低蛋白血症患者，应及时补充白蛋白，

提高临床的疗效，降低多黏菌素B所致急性肾损伤的发生率。

第三部分多黏菌素B血药浓度与疗效和急性肾损伤相关性研究

目的：评估多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌的血药浓度与急性肾损伤、

临床疗效的相关性研究。

方法：本研