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肝细胞癌术后辅助治疗的进展2025

手术切除是肝细胞癌（以下简称肝癌）最主要的治疗方式，但患术后却

面临5年复发率为50%~70%的困境［1-2］。为降低肝癌术后复发风险，

改善患预后，对存在复发高危风险的患行术后辅助治疗十分重要。但

是，目前肝癌仍是少数几种缺乏标准术后辅助治疗方案的恶性肿瘤之一

［3］。精准选择辅助治疗人群并制订个体化辅助治疗方案，是提升肝癌治

疗效果急需探索的关键问题［4］。

一、肝癌术后辅助治疗概述

术后辅助治疗是根治性手术后预防肿瘤复发的治疗措施，其主要目的是

降低肿瘤复发和（或）转移风险，延长患生存时间。肝癌术后复发率

较高，根据复发时间可划分为术后2年内的早期复发及2年后的晚期复

发［5］。早期复发通常认为与微病灶残留相关，危险因素包括肿瘤多发、

肿瘤长径＞5cm、肿瘤分化差（Edmondson分级m~IV级）、微血管或大

血管侵犯、淋巴结转移、切缘阳性或窄切缘、胆管癌栓、术后肝癌标志

物持续异常、术后血液中存在微小残留病灶。晚期复发多与基础肝病相

关，可能与HBsAg阳性、HBVDNA浓度＞106UmL、肝硬化等因素

相关。多项研究结果显示：肝癌患合并上述危险因素时，术后复发率

明显增高，生存时间显著缩短［6-12］。因此，对合并复发高危风险的

肝癌患行术后辅助治疗是降低复发率、改善预后的重要途径。目前,

关于肝癌术后辅助治疗的相关研究并未就有效性得出一致性结论，并且

由于辅助治疗的成本和不良反应，导致肝癌术后是否常规行辅助治疗在

国际上未达成一致o2024年〈〈欧洲肝脏研究学会肝癌临床实践指南》［13］

不推荐对肝癌切除术后患行辅助治疗。日本肝病学会发布的《肝细胞

癌第5版临床实践指南》未提及术后辅助治疗内容［14］。2023年美国

肝病研究学会《肝癌实践指南》［15］推荐：对合并肿瘤长径＞5cm、病

灶数量＞3个、微血管或大血管侵犯、肿瘤低分化等高危征象的患行阿

替利珠单克隆抗体+贝伐珠单克隆抗体的术后辅助治疗，持续1年。

2024年第3版NCCN肝癌指南指出：肝癌术后抗HBV治疗可能改善

患预后，索拉非尼、TACE、抗HCV、经肝动脉注射碘131、免疫

治疗等仍需更多研究证明用于术后辅助治疗的有效性［16］。我国《原发

性肝癌诊疗指南（2024年版）》（简称我国指南）指出：对于适合手术切

除，同时合并术后复发高危风险的肝癌患，术后可采取抗病毒治疗、

TACE、肝动脉灌注化疗、放疗、系统治疗等辅助治疗方式以降低复发转

移风险，延长患生存时间［4］。目前，大多数辅助治疗研究数据来源

于以我国为主的亚洲国家，无论从研究数量、质量，还是从辅助治疗方

式的种类上，我国的肝癌术后辅助治疗相关研究都位居前列，这可能与

我国HBV相关肝癌占比较高相关。

二、肝癌术后辅助治疗方式及评价

肝癌术后辅助治疗方式包括针对肝病背景的治疗和针对复发危险因素的

治疗［3］。针对肝病背景的治疗主要包括抗HBV或HCV,以及针对

酒精性或脂肪性肝病的代谢调节治疗。针对复发危险因素的治疗可分为

局部治疗和系统治疗。局部治疗包括肝动脉灌注化疗、TACE和放疗等，

而系统治疗涵盖分子靶向药物、免疫检查点抑制剂、现代中药、免疫调

节剂等。在实际应用中，可选择单一治疗方式或联合应用。我国指南

中列举的高证据等级研究结果表明：对一定条件的患行特定方式的术

后辅助治疗可改善预后。见表1。

表1《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》中证据等级1级的辅助治疗方式

Table1AdjuvanttherapyofevidencelevelIintheGuidelineforDiagnosisandTreatmentofPrimaryLiverCancer(2024Edition)

肝癌术后复发高危人群治疗药物或方式治疗时间证据等级推荐强度

HBV感染17核甘类似物长期1级A

肝癌患，尤其是合并微血管侵犯、肿瘤

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