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2025细胞自噬对肝脏疾病代谢的调节作用研究进展

细胞自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解和清除细胞内受损、衰老

的细胞器以及无功能或折叠错误的大分子蛋白质，使其降解产物再次被细

胞重新利用，从而实现细胞内环境稳态平衡的一种高度保守的自身消化代

谢过程。细胞自噬分为3种类型：大自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬

(chaperonemediatedautophagy,CMA)叭大自噬（以下简称自噬）

为非选择性的自噬，被认为是自噬主要的途径，参与多种细胞功能的调节

(1,2]。微自噬涉及酸性细胞器通过直接的膜内陷获得小的自噬底物，核内

体微自噬参与降解细胞质蛋白。分子伴侣介导的自噬具有多种底物，影响

着肝脏内环境稳定的各种过程的调节，包括生物能鼓代谢和致癌作用(3)0

细胞还进化出了一种高度选择性的自噬，通过这种方式对过献的蛋白质或

细胞器或胞内有郡的物质进行特异性的降解。肝脏作为机体的一个重要器

官，参与多种物质代谢、合成，多项研究表明细胞自噬参与调节多种肝脏

代谢，本文将对细胞自噬在肝脏代谢相关疾病调节中的作用进行综述。

一、细胞自噬在肝脏生理代谢中的作用

正常状态下肝脏存在一定水平的自噬，与大脑等其他器官相比，肝脏的基

线自噬水平要高得多(4|。细胞自噬为饥饿的肝脏细胞提供氨基酸、葡萄糖

和游离脂肪酸，用千新的大分子的能源生产和合成。细胞进化出了一种高

度选择性的自噬，通过这种方式对过量的蛋白质或细胞器或胞内有毒的物

质进行特异性的降解。选择性自噬包括内质网自噬、脂质体自噬、过氧化

物酶体自噬、线粒体自噬等。

（一）内质网自噬(endoplasmicreticulophagy)

内质网是参与蛋白质折叠、分泌和脂质生物合成的主要亚细胞器，可对应

激条件作出反应，并引起其生物合成的增加。一旦网状结构内稳态被打破，

细胞就会释放出多余的内质网，通过网状吞噬恢复生理功能。内质网自噬

中，选择性识别主要依赖千大自噬体上连接内质网蛋白的特定受体。中性

脂质在内质网双分子层中积累后，形成透镜状脂质微域，这些透镜状中性

脂质微域是肝脏脂质代谢的关键部位(5)，肝细胞吸收循环脂肪酸并在内质

网中迅速将其酣化为甘油三酣和胆固醇酷。

（二）脂质体自噬(lipopha窃）

除了内质网自噬参与肝脏内的脂质调节，脂质体自噬可选择性识别并降解

脂质，调节肝细胞脂肪代谢，维持细胞内脂质稳态等16(。特异性敲除自噬

相关基因7(autophagyassociatedgene,Atg7)或加入自噬抑制剂

3－甲基腺膘呤的小鼠体内，肝内甘油三酣和胆固醇的含量明显增加［7[。敲

除甘氨酸－N－甲基转移酶基因后可以见到肝脏的自噬流受损，可应用蛋白磷

酸酶抑制剂恢复受损的自噬流[8)。理想的肝脏脂质体自噬与叉头转录因子

01依赖的脂肪酶A、溶酶体的酸型的表达有关，与参与袭泡转运的小三磷

酸鸟昔酶的活性有关。

（三）过氧化物酶体自噬(pexophagy)

过氧化物酶体是肝脏脂质代谢和胆汁酸合成的关键细胞器，过氧化物酶体

吞噬在维持正常肝功能中起重要作用。有研究显示敲除Atg7的小鼠肝细

胞内70%~80％的过氧化物酶体通过自噬降解19|。肝脏过氧化物酶体的生

物发生和降解是高度动态的过程，噬菌体对活性氧自由基的积累非常敏感。

一旦丝氨酸／苏氨酸激酶核外池被激活，活性氧体就会引发过氧化物酶体

的自噬处理。肝过氧化物酶体的大小也受有效氧的调节。内皮PAS结