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2025过敏原特异性免疫治疗进展

过敏原特异性免疫治疗(allergenimmun-otherapy,AIT)起源于20

世纪初期［l］o许多医学组织基于大量临床验和荟萃分析推荐AIT用于

治疗过敏性鼻炎(allergicrhinitis,AR)和哮喘［2-4］。AIT也是惟一

一种能够诱导过敏原长期耐受的疗法。然而，AIT中使用的传统方案持续

时间较长，包括建立阶段和维持阶段，必须持续至少3年［5-］。此外,

在治疗过程中发生的不良反应常导致治疗中断［7-8］。

1AIT的作用机制

气道过敏反应始于过敏原被气道上皮树突细胞吞噬，这些细胞进入局部次

级淋巴器官，抗原呈递给Th。细胞。ThO分化为Th2,并产生其白细胞

介素(IL)-4、IL-5和IL-13,以及产生IgE特异性过敏原的抗体。AIT

的治疗机制包括使机体Treg细胞(CD4+、CD25+)数量的增加和IgG4

水平的升高［9-10］oTreg细胞产生转化生长因子(TGFf)、干扰素(IFN)

-丫和IL-10,这些都是AIT免疫调节治疗的关键［11-13］。例如，IL-10

通过抑制肥大细胞组胺释放，并减少嗜酸性粒细胞阳离子蛋白的释放

［14-15］O同样，与IL-4/IL-13的结合导致浆细胞产生IgG4而不是IgE

［1-17］。近期研究还发现,AIT增加了T滤泡辅助细胞(TFH)(CXCR5+

Foxp3+)和B调节细胞Breg的分化［18］。在前一种情况下，TFH合

成B细胞增殖和抗体合成的必需IL-21和IL-4,B细胞分泌IL-1。和TGF-

B,两者均可帮助调节免疫耐受口9-20］。在过去的十年中，已研究发现

了许多新型的ait,重点关注于优化过敏原识别、保留B或T细胞表位的

结构修饰和通过化学修饰的翻译后改变以及佐剂的添加。

2过敏原修饰

研究发现，过敏原通过与甲醛或戊二醛进行聚合化学修饰，可以获得更好

的免疫原性特征［21］。IgE的构象表位被破坏，而T细胞的线性表位不

受影响［22］。这种结构允许在短时间内进行高剂量给药［23］。同时，

赖氨酸基团的微化作用已被用于开发低分子量过敏原，这些过敏原可以轻

松地被黏膜吸收［24］。这种蛋白质通过舌下给药，除了前面提到的其他

分子效果外，还减少了花粉传播季节的抗组胺药的需求［25］。此外，这

种过敏原在终止后可以维持至少两年的临床益处［2］。降低了AR的严

重程度，并减少了药物摄入［27］。目前对于其安全性研究显示，利用修

饰后的过敏原，可以在快速治疗方案中使患者更快地获得临床疗效和免疫

耐受，并增强患者对AIT治疗的依从性［28］。

3佐剂

佐剂是一种通过物理或化学方式与抗原相互作用来增强免疫反应的分子，

传统上被分为第一代：铝、微结晶酪氨酸(MCT)和磷酸钙(CaP)和第

二代Toll样受体(TLR)o此外，还有其他佐剂，如脂质体和病毒样颗粒

(VLPs)［29］o3.1铝含有铝的佐剂(aluminum-containing

adjuvants,ACDs)被广泛用于AIT［30-31］。ACDs具有吸附性，它

们会导致抗原在局部沉积，并缓慢释放［32］。肌肉内注射ACDs会导致

尿酸释放到肌肉中，两种分子都会刺激NOD样受体（NLRs）,特别是

NALP3,它是炎症小体的重要组成部分,以及影响Pycard和caspase-1,

随后促进单核细胞中炎症白细胞介素的合成［33-34］。并在AIT中增加

IgG亚类，其中包含ACD和Betvl片段（aal-74和aa75-10）［35］。

这种佐剂已被证实在临床治疗中明显减少了症状和药物需求［3］。

此外，一项Ub期研究报告证实含有ACD和Betvl合成连续重叠肽（COP）

疫苗（Betvl）改善了AR患者的生活质量［37］。3.2MCTMCT通

常用作药物递送系统，特别是在过敏免疫疗法中。它作为一种佐剂，能够

缓释药物和增强免疫反应。在过敏免疫疗法中，MCT可以吸附过敏原，

从而减少过敏原的释放速率，提高疗法的安全性和有效性［38］。L-酪氨

酸吸附过敏原后可以延缓致敏材料的生物利用度、增强IgG的诱导［39］。

目前，MCT已作为过敏原特异性免疫疗法的佐剂申请专利［40］,并将其

整合到用于戊二醛过敏原中，以帮助减少过敏症状并减少缓解药物的使用

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