花生四烯酸代谢物及其作用.ppt

1.动脉粥样硬化和血栓形成血小板聚集时释放的?-血栓球蛋白可侵入血管壁而干扰PGI2的合成；血小板粘附在动脉内壁的损伤部分，它释放出来的PGG2和PGH2生成TXA2，又引起血小板聚集和血管收缩；损伤严重时，该局部合成PGI2的功能完全消失；病变部位内皮细胞增生，动脉中层的平滑肌细胞移行至血管内层，病理性增生引起动脉粥样硬化2.冠心病心绞痛和心肌梗死冠心病患者循环血中血小板的粘附、聚集和释放活性均增加；急性心肌梗死发病后存活者的循环中的血小板转化TXA2的活性增强3.其它动脉血栓、深静脉血栓、多发性静脉血栓、肾病综合征、糖尿病患者的血小板生成TXA2增多，糖尿病人血管生成PGI2的能力下降第31页，共53页，星期日，2025年，2月5日(二)生殖和分娩在人，PG对于受精是必需的；男性不育者的精子中PG含量较低；PG也可通过对宫颈粘液、输卵管运动、卵子运输、囊状卵泡的发生及排卵的作用而影响受精月经期，PGE2和PGF2?在血浆中的浓度升高，也出现于经血中；内膜组织中PGF2?浓度的升高引起子宫平滑肌收缩而产生行经；非甾体类抗炎药通过抑制PG可明显减少经期的不适在妊娠期，胎膜生成PGs的能力日增；在分娩时，血及羊水中PGs浓度增高；PGE1、PGE2及PGF2?是有效的终止早孕的药物第32页，共53页，星期日，2025年，2月5日(三)炎症反应致炎部位的渗出液中含有多种PGs：PGE1、PGE2、PGF1?、PGF2?释放的PGs可介导某些炎症反应(如舒张血管、增加局部血流量、引起水肿、促进白细胞游走)具有抑制PG合成的解热镇痛抗炎药有确切的抗炎作用第33页，共53页，星期日，2025年，2月5日五、前列腺素的治疗应用(一)终止妊娠PG用于终止中期妊娠疗效好，将PG与米非司酮或甲氨蝶呤合用有效率达99%或96%；地诺前列素及其衍生物卡前列素、地诺前列酮及其衍生物甲烯前列素和硫前列酮、PGE1的衍生物吉美前列素(二)胃细胞保护作用某些PG的衍生物具有抑制胃溃疡的能力，称为胃细胞保护作用，具有重要的治疗意义。如PGE1的衍生物米索前列醇、PGE2的衍生物阿巴前列素和恩前列素第34页，共53页，星期日，2025年，2月5日(三)缺血性疾病PGI2和依洛前列素对正常人和心绞痛患者可降低动脉压、降低肺血管阻力、抑制血小板聚集，但某些严重的冠心病患者，用药后仍可发生典型的心绞痛和心肌缺血症状，因为它们的舒张血管作用使血流不能流至缺血区(四)青光眼PGF2?可降低眼内压，其衍生物拉坦前列素和乌诺前列素试用于治疗青光眼第35页，共53页，星期日，2025年，2月5日六、前列腺素类药物前列地尔、米索前列醇、恩前列素、阿巴前列素、地诺前列酮、依前列醇、依洛前列素等七、前列腺素合成抑制药及前列腺素受体阻断药(一)前列腺素合成抑制药1.非甾体抗炎药2.抗血小板药：过氧苯唑、吡吗格雷、利多格雷，其中利多格雷既抑制血栓素合成酶，又拮抗血栓素和前列腺素内过氧化物受体(二)前列腺素受体阻断药如磺曲苯、伐哌前列素第36页，共53页，星期日，2025年，2月5日第2节白三烯白三烯(1eukotrienes，LTs)，也称白细胞三烯，是花生四烯酸经5-脂氧酶代谢而生成的一组具有广泛生物学活性的脂类介质包括LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4及LTF4等(右下角的数字表示双键数)，均为含有3个双键的不饱和脂肪酸(羟基直链脂肪酸)慢反应物质，为LTC4、LTD4、LTE4等的总称白三烯在体内分布广，具有高度的生物活性及广泛的药理作用，对许多组织和系统都有影响，同时参与了多种疾病的病理过程第37页，共53页，星期日，2025年，2月5日一、白三烯的生物合成花生四烯酸(5，8，11，14-二十碳四烯酸)属二十碳四烯酸类，其结构中含有20个碳原子并含有4个不饱和键AA存在于膜磷脂中，需要磷脂酶的作用才能从膜磷脂中释放出来AA释放仅经一步，主要通过磷脂酶A2的酶解AA也可经过两步被释放出来，由磷脂酶C及二酰甘油脂肪酶(DGlipase)参与也可由磷脂酶D及磷脂酶A2参与磷脂酶D存在于吞噬细胞内第38页，共53页，星期日，2025年，2月5日关于花生四烯酸代谢物及其作用第1页，共53页，星期日，2025年，2月5日膜磷脂PLA2自体活性物质(autacoids)花生四烯酸(arachidonicacid，AA，二十碳四烯酸)二十碳酸类化合物(eicosanoids)血小板活化因子(PAF)环氧酶前列腺素类(prostaglandins,PGs)