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2025极早产儿肠道微生物群与神经发育连续性的关系
极早产儿(verypreterminfant,VPI)指出生胎龄32周的早产儿[1J。
VPI在围生期易受宫内、宫外多种因素的影响,较足月儿更易出现神经系
统预后不良。肠道微生物群是人体内最大的彶生物生态系统,通过产生多
种代谢物维持宿主的健康和稳态。肠道中细菌和真菌的数鼓之间存在负相
关关系[2J。研究证实肠道微生物群的组成与宿主的年龄存在相关性,
即VPI在婴儿期存在特有的发育不成熟的肠道微生物群,其肠道微生物群
数鼓、种类、丰度在儿童期会恢复到正常水平。在生命开始的早期,肠道
微生物群参与了胃肠道和神经系统之间的双向信号传递,进而影响神经系
统发育。本文就VPI
肠道微生物群与神经发育连续性的关联进行综述,为
促进VPI正常的神经发育及生长提供新思路。
1生理状下VPI与微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain
axis,MGBA)的关联
1.1VPI早期肠道微生物群
顺产和剖宫产挽出的足月儿早期肠道微生物群以兼性厌氧菌为主,分别为
链球菌属、肠杆菌属和葡萄球菌属;肠球菌属、肠杆菌属和克雷伯菌
属[3,4l;辅食添加后,随着进食种类的增多肠道微生物群逐渐多样化,
随后形成以乳酸杆菌属和双歧杆菌属为主的菌群。VPI在出生时肠道处千
相对缺氧状态,其肠道微生物群的a-多样性降低、潜在致病菌数扯增加。
Rao等[2l研究表明,胎龄在24~28周的超早产儿,肠道微生物群以定
植葡萄球菌属为主;胎龄在28~32周的VPI,肠道微生物群以定植肠球
菌属为主;胎龄在32~35周的产儿,肠道微生物群以定植肠杆菌属为
主。VPI常接受抗生素治疗,药物和给药方式的不同均会导致肠道微生物
群出现变化[5)。总体而言,与足月儿相比,VPI的肠道微生物群多样性
和丰富度较低,主要由肠杆菌、葡萄球菌、肠球菌和梭状芽抱杆菌等组成,
个体差异更大,出现急性炎症的风险也更高。
1.VPI期神经发育及脑常驻免疫细胞的功能
2
随着VPI生存率的提高,其神经发育损害(neurodevelopmental
impairment,NDI)相关并发症的发病率增高[6J。婴儿的出生胎龄与
NDI的发生风险成反比,约35%-50%的VPI在学龄期仍然存在NDI。
妊娠晚期是人类神经系统连接、建立、成熟、完善的关键时期,决定宿主
的认知水平,然而VPI千妊娠晚期出生,在建立神经回路的同时VPI易受
7J
宫内、宫外多种危险因素的影响[。早产会阻断子宫内胎儿妊娠后期
神经系统的发育,包括皮质生成、髓鞘形成和血脑屏障形成等。VPI住院
时间更长,更易受到神经损伤,包括炎症、脑室出血和脑室周围白质软化
等。VPI出生的早期是其神经系统发育的关键时期,会对其行为产生长期
影响。
1..1
2小胶质细胞
在神经系统中,小胶质细胞具有典型髓系细胞功能,激活后能够迁移至受
损区域清除碎片,并根据其促炎或抗炎的特性,通过分泌细胞因子和趋化
因子调节炎症反应的进程[8,9)。研究表明,肠道微生物群对小胶质细
胞的发育和功能至关重要,能干预其形态、成熟度和对病原体的免疫反应。
此外,小胶质细胞在大脑保护机制中也发挥作用,包括在生命周期的各个
阶段激活免疫反应,在早期发育中促进突触传递和神经元回路的形成,这
10)
些过程均受到微生物代谢物的调节[。通过无菌小鼠实验证实,小胶
质细胞状态的稳定由肠道微生物群的代谢产物短链脂肪酸(shortchain
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