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2025过敏原特异性免疫治疗进展

nimmun-otherapy,20

过敏原特异性免疫治疗(allergeAIT)起源千

分AIT用千

世纪初期[1]。许多医学组织基千大晕临床试验和荼萃析推荐

治疗过敏性鼻炎(aller驴crhinitis,AR)和哮喘[2-4]。AIT也是惟一

一种能够诱导过敏原长期耐受的疗法。然而，AIT中使用的传统方案持续

时间较长，包括建立阶段和维持阶段，必须持续至少3年[5-6]。此外，

在治疗过程中发生的不良反应常导致治疗中断[7-8]。

1AIT的作用机制

气道过敏反应始千过敏原被气道上皮树突细胞吞噬，这些细胞进入局部次

级淋巴器官，抗原呈递给ThO细胞。ThO分化为Th2,并产生其白细胞

介素(IL)-4、IL-5和IL-13,以及产生IgE特异性过敏原的抗体。AIT

的治疗机制包括使机体Treg细胞(CD4+、CD25+）数量的增加和IgG4

水平的升高[9-10]。Treg细胞产生转化生长因子(TGF-13)、干扰素(IFN)

-y和IL-10,这些都是AIT免疫调节治疗的关键[11-13]。例如IL-10

，

性粒细胞阳离子蛋白的释放

通过抑制肥大细胞组胺释放，并减少嗜酸

14-15]。同样与IL-4/IL-1的结合导致浆细胞产生IgG4而不是IgE

[，

[16-17]。近期研究还发现，AIT增加了T滤泡辅助细胞(TFH)(CXCR5+

Foxp3+)和B调节细胞Breg的分化[18]。在前一种情况下，TFH合

成B细胞增殖和抗体合成的必需IL-21和IL-4,B细胞分泌IL-10和TGF­

B，两者均可帮助调节免疫耐受[19-20]。在过去的十年中，已研究发现

了许多新型的AIT,重点关注千优化过敏原识别、保留B或T细胞表位的

结构修饰和通过化学修饰的翻译后改变以及佐剂的添加。

2过敏原修饰

研究发现，过敏原通过与甲酸或戊二醒进行聚合化学修饰，可以获得更好

的免疫原性特征[21]。IgE的构象表位被破坏，而T细胞的线性表位不

受影响[22]。这结构允许在短时间内进行高剂量给药[23]。同时，

赖氨酸基团的碳化作用已被用千开发低分子量过敏原，这些过敏原可以轻

松地被黏膜吸收[24]。这蛋白质通过舌下给药，除了前面提到的其他

分子效果外，还减少了花粉传播季节的抗组胺药的需求[25]。此外，这

种过敏原在终止后可以维持至少两年的临床益处[26]。降低了AR的严

重程度，并减少了药物摄入[27]。目前对千其安全性研究显示，利用修

饰后的过敏原，可以在快速治疗方案中使患者更快地获得临床疗效和免疫

耐受，并增强患者对AIT治疗的依从性[28]。

3佐

剂

佐剂是一种通过物理或化学方式与抗原相互作用来增强免疫反应的分子，

一代：铝a

传统上被分为第、微结晶酪氨酸(MCT)和磷酸钙(CP)和第

oll样受体(TLR)。此外，还有其他佐剂，如脂质体和病毒样颗粒

二代T

(VLPs)