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前列腺癌晚期癌症管理中新兴的可改变风险因素和治疗策略2025.pdf

前列腺癌晚期癌症管理中新兴的可改变风险因素和治疗策略2025.pdf

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前列腺癌晚期癌症管理中新兴的可改变风险因素和治疗策略2025

前列腺癌(PCa)是男性癌症死亡的第三大原因。前列腺癌在分级、表型

和遗传学方面是一种高度异质性的肿瘤形式,常伴有复杂的网络。与生长

迅速、进展快的侵袭性形式不同,前列腺癌的特点是生长缓慢,不会影响

患者的生活质址。早期诊断,即使是对千最具侵袭性的形式,也能增加通

过较温和治疗治愈的可能性且副作用更少。然而,重要的是要知道如何减

少可改变风险因素的暴露,包括饮食、久坐生活方式、吸烟和饮酒,这可

以成为降低前列腺癌发病率的有效手段。此外,长期暴露千环境因素(其

中大多数作为内分泌干扰物)是近期研究的焦点,因为它们在促进前列腺

癌发生和进展方面具有潜在作用。尽管分子疗法和生物标志物鉴定的临床

试验已被引入前列腺癌的管理中,但仍落后千其他实体瘤的研究。本综述

概述了与生活方式和环境污染物相关的前列腺癌可改变因素,这些因素连

同新治疗靶点的开发,可降低前列腺癌的发病率并提高患者的生活质献。

1.引言

前列腺癌(PCa)是全球男性人群中最常见的实体瘤I1]。尽管多年

来前列腺癌的早期检测和治疗取得了进展,但这种癌症仍然是一种致命疾

病。然而,如果及时采取行动,致命结果的风险较低[2]。前列腺癌在遗

传和流行病学方面是一种相当异质性的疾病,了解疾病的不可改变和可改

变风险因素对千指导一级和二级预防至关重要[3]。众所周知,前列腺癌

有三个主要的不可改变风险因素,即年龄、种族和家族史[4]。前列腺癌

的阳性家族史与遗传背景密切相关,无疑是前列腺癌最重要的风险因素之

一,它直接取决千亲属关系的程度、受影响亲属的数盘以及恶性程度和死

亡率。此外,高级别或转移性前列腺癌的家族史会增加后代患更具侵袭性

和致命性前列腺癌的风险[5,6]。细胞衰老的生理过程在许多与衰老相关

疾病(包括癌症)的发生和进展中起作用。这种现象与衰老细胞产生的分

泌组有关,其中包括促炎和促氧化因子,统称为衰老相关分泌表型,可促

进肿瘤发生和肿瘤转移[7]。在衰老过程中,腺体稳态的生理丧失有利千

形成适合前列腺癌生长和进展的促炎和促纤维化前列腺微环境[8,9]。除

了不可改变的风险因素外,有证据表明可改变的风险因素可能在前列腺癌

一部分,在年

的发展和进展中起关键作用。这些因素大多是不健康习惯的

轻人中尤为普遍,如富含脂肪和糖的饮食、久坐的生活方式、酗酒和吸烟。

越来越多的证据表明,这些不健康的习惯促进了低慢性促氧化和炎症状态,

可能有利千癌症的发展,这突出表明对抗许多癌症传播的一个潜在主要策

略是鼓励健康的生活方式[10]。在癌症(特别是包括前列腺癌在内的内分

泌肿瘤)的可改变风险因素方面,许多研究评估了内分泌干扰化学物质

E

(DC)如农药、邻苯二甲酸盐、重金属和颗粒物的致癌特性,表明接触

E11]。

DC后癌症风险最高[

在前列腺癌管理领域,另一个问题是许多接受雄激素剥夺疗法(ADT)治

疗的患者会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。众所周知,尽管ADT

最初有效,但随后会产生耐药性,在没有雄激素的情况下AR信号仍然活

跃,并且CRPC的发展通常与转移的存在有关。尽管有一些治疗进展,

(mCRPC)预后较差,生存率低千2-3年12]。[因

但转移性CRPC

此,除了通过一级预防对抗前列腺癌的发生和进展外,正在进行的研究旨

在开发新的治疗方法来克服去势抵抗并提高生存率。

在此,我们研究了关千不健康习惯和环境污染对前列腺癌发展的影响的当

前证据,以及晚期前列腺癌治疗方面取得的进展。

2.材

料和方法

本叙述性综述中报道的当前知识状态是通过使用

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中学高级教师 从事一线教育教研15年多

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