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前列腺癌晚期癌症管理中新兴的可改变风险因素和治疗策略2025
前列腺癌(PCa)是男性癌症死亡的第三大原因。前列腺癌在分级、表型
和遗传学方面是一种高度异质性的肿瘤形式,常伴有复杂的网络。与生长
迅速、进展快的侵袭性形式不同,前列腺癌的特点是生长缓慢,不会影响
患者的生活质址。早期诊断,即使是对千最具侵袭性的形式,也能增加通
过较温和治疗治愈的可能性且副作用更少。然而,重要的是要知道如何减
少可改变风险因素的暴露,包括饮食、久坐生活方式、吸烟和饮酒,这可
以成为降低前列腺癌发病率的有效手段。此外,长期暴露千环境因素(其
中大多数作为内分泌干扰物)是近期研究的焦点,因为它们在促进前列腺
癌发生和进展方面具有潜在作用。尽管分子疗法和生物标志物鉴定的临床
试验已被引入前列腺癌的管理中,但仍落后千其他实体瘤的研究。本综述
概述了与生活方式和环境污染物相关的前列腺癌可改变因素,这些因素连
同新治疗靶点的开发,可降低前列腺癌的发病率并提高患者的生活质献。
1.引言
前列腺癌(PCa)是全球男性人群中最常见的实体瘤I1]。尽管多年
来前列腺癌的早期检测和治疗取得了进展,但这种癌症仍然是一种致命疾
病。然而,如果及时采取行动,致命结果的风险较低[2]。前列腺癌在遗
传和流行病学方面是一种相当异质性的疾病,了解疾病的不可改变和可改
变风险因素对千指导一级和二级预防至关重要[3]。众所周知,前列腺癌
有三个主要的不可改变风险因素,即年龄、种族和家族史[4]。前列腺癌
的阳性家族史与遗传背景密切相关,无疑是前列腺癌最重要的风险因素之
一,它直接取决千亲属关系的程度、受影响亲属的数盘以及恶性程度和死
亡率。此外,高级别或转移性前列腺癌的家族史会增加后代患更具侵袭性
和致命性前列腺癌的风险[5,6]。细胞衰老的生理过程在许多与衰老相关
疾病(包括癌症)的发生和进展中起作用。这种现象与衰老细胞产生的分
泌组有关,其中包括促炎和促氧化因子,统称为衰老相关分泌表型,可促
进肿瘤发生和肿瘤转移[7]。在衰老过程中,腺体稳态的生理丧失有利千
形成适合前列腺癌生长和进展的促炎和促纤维化前列腺微环境[8,9]。除
了不可改变的风险因素外,有证据表明可改变的风险因素可能在前列腺癌
一部分,在年
的发展和进展中起关键作用。这些因素大多是不健康习惯的
轻人中尤为普遍,如富含脂肪和糖的饮食、久坐的生活方式、酗酒和吸烟。
越来越多的证据表明,这些不健康的习惯促进了低慢性促氧化和炎症状态,
可能有利千癌症的发展,这突出表明对抗许多癌症传播的一个潜在主要策
略是鼓励健康的生活方式[10]。在癌症(特别是包括前列腺癌在内的内分
泌肿瘤)的可改变风险因素方面,许多研究评估了内分泌干扰化学物质
E
(DC)如农药、邻苯二甲酸盐、重金属和颗粒物的致癌特性,表明接触
E11]。
DC后癌症风险最高[
在前列腺癌管理领域,另一个问题是许多接受雄激素剥夺疗法(ADT)治
疗的患者会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。众所周知,尽管ADT
最初有效,但随后会产生耐药性,在没有雄激素的情况下AR信号仍然活
跃,并且CRPC的发展通常与转移的存在有关。尽管有一些治疗进展,
(mCRPC)预后较差,生存率低千2-3年12]。[因
但转移性CRPC
此,除了通过一级预防对抗前列腺癌的发生和进展外,正在进行的研究旨
在开发新的治疗方法来克服去势抵抗并提高生存率。
在此,我们研究了关千不健康习惯和环境污染对前列腺癌发展的影响的当
前证据,以及晚期前列腺癌治疗方面取得的进展。
2.材
料和方法
本叙述性综述中报道的当前知识状态是通过使用
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