药物化学抗结核药课件.ppt

药物化学抗结核药1.掌握抗结核药的分类2.掌握抗结核药的结构特点和代表药物3.掌握合成抗结核药的理化性质和作用4.掌握抗结核抗生素的作用教学目标重点难点教学重点：1.抗结核药的分类和作用特点2.合成抗结核药的化学结构和理化性质教学难点：抗结核药的化学结构与理化性质概述抗结核药：用于治疗结核病的药物结核病：结核分支杆菌引起的一种常见的慢性传染性疾病。结核杆菌是一种有特殊细胞壁的耐酸杆菌，其细胞上富有类脂，对醇、酸、碱和某些消毒剂具有高度稳定性，因此抗结核药的研究曾被视为一大难题，直到1944年链霉素问世。概述结核病的特点潜伏期长（4-8周）分部组织广（肺结核最为常见）生长周期长分类根据化学结构和来源分类合成抗结核药氨硫脲异烟醛缩氨硫脲异烟肼（一）异烟肼1.发现1952年首先发现具有抗结核活性的药物为氨硫脲（对肝脏有一定毒性）；将氨硫脲的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟醛缩氨硫脲，其中间体异烟肼对结核杆菌显示出强大的抑制和杀灭作用。合成抗结核药1.结构和化学名4-吡啶甲酰肼又名“雷米封”2.还原性可被弱氧化剂溴、硝酸银和溴酸钾等在酸性条件下氧化合成抗结核药3.与铜离子、铁离子、锌离子等金属离子络合（1）本品受光、重金属、温度、pH等因素影响变质后，分解出游离肼，使毒性增大，所以变质后不可药用。4.分解反应合成抗结核药(2).碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐、异烟酰胺及二异烟酰双肼等。本品宜做成什么剂型？合成抗结核药5.鉴别反应(1).生物碱的鉴别反应结构中含有吡啶环，与生物碱沉淀剂可产生沉淀反应如与酸性碘化铋钾作用生成红棕色沉淀。(2).沉淀反应本品水溶液中加香草醛乙醇溶液，析出黄色结晶。合成抗结核药6.代谢形成乙酰肝胆白，导致肝坏死合成抗结核药7.合成异烟肼的合成是以4-甲基吡啶为原料，在金属钒的催化下，与空气中的氧作用，氧化成为异烟酸；再和水合肼缩合得异烟肼。合成抗结核药8.临床作用对结合杆菌有抑制作用，杀灭作用，疗效好，用量小，可口服；易产生耐药性，一般联合用药（如与链霉素联合使用）；应空腹使用，食物和各种耐酸性药物干扰或延误吸收；抗结核的首选药物之一。合成抗结核药（二）对氨基水杨酸钠1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸，从抗代谢学说出发，于1946年发现对结核杆菌有选择性抑制作用的对氨基水杨酸。临床上使用其钠盐。合成抗结核药稳定性：注射液长时间日光照射下会变色；中性或碱性条件下相对稳定，在酸性条件下，遇光或受热易发生脱羧反应生成间氨基酚，继而氧化变色。酚羟基芳伯胺基鉴别：合成抗结核药合成：合成抗结核药作用机制：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸形成发生障碍，蛋白合成受阻，致使结核杆菌不能生长和繁殖合成抗结核药临床用途：本品主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌所引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。抗结核抗生素抗结核类抗生素氨基糖苷类的链霉素和卡那霉素；大环内酰胺类的利福霉素；其它类的紫霉素与卷曲霉素。利福霉素当中只有利福霉素B有活性，改造半合成利福平抗结核抗生素主环30个原子，27个碳原子；萘环与立体脂肪链成桥环；1,4-萘二酚结构（遇光或碱性条件下易被氧化）；5,6,17,19应存在自由羟基；17,19乙酰化后无活性；双键被还原后活性降低；大环打开后失去活性；8-位引入取代基往往活性增强。抗结核抗生素代谢：本品体内代谢主要发生在C-21位酯键水解，活性为原药的1/8~1/10；亚胺水解，3-醛基利福霉素（SV），仍有抗菌活性，但比利福平低；本品代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液等常呈橘红色。本品在肠道中吸收迅速，食物可以干扰药物的吸收。因此，使用该药时，应空腹服用。制作者：李静华制作单位：乐山职业技术学院