药化课件022抗癫痫药.pptVIP

第二节抗癫痫药Antiepileptics癫痫病理大脑功能失调综合症由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高产生阵发性放电并向周围扩散癫痫的分类大发作小发作精神运动性发作局限性发作癫痫持续状态抗癫痫药的作用用于防止和控制癫痫的发作根据化学结构：抗癫痫药物分类*2苯并二氮卓类（地西泮）5脂肪羧酸类（丙戊酸钠）3二苯并氮杂卓类（卡马西平）6其他类1环内酰脲类（苯妥英钠）4GABA衍生物（普洛加胺）一、酰脲类巴比妥类苯巴比妥苯妥英钠PhenytoinSodium大伦丁钠（DilantinSodium）1、结构和命名5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedioneSodium01酸性02水解性03鉴别反应2、理化性质1）酸性烯醇互变显酸性，与钠成盐；苯妥英弱酸性，不溶于水；苯妥英钠碱性，溶于水；空气中易吸收CO2，析出苯妥英2）水解性水解（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）加二氯化汞试液，产生白色沉淀01不溶于氨溶液中023）鉴别反应（与金属离子的反应）3、体内代谢*主要被肝微粒体酶代谢具有“饱和代谢动力学”的特点如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应约20%以原形由尿排出主要代谢产物为无活性的5-(4-羟苯)-5-苯乙内酰脲与葡萄糖醛酸结合排出体外1治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药2但对小发作无效3心率失常4三叉神经痛4、作用二、苯并二氮卓类*镇静、催眠、抗焦虑作用抗惊厥作用，用于控制各种癫痫如氯硝西泮、地西泮、氯巴占等氯硝西泮氯巴占clonazepamclobazam三、二苯并氮卓类卡马西平Carbamazepine酰胺咪嗪二苯并氮杂卓类1、结构和命名5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺5H-Dibenz[b，f]azepine-5-carboxamide2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构010203结构特点2、合成稳定性鉴别反应3、理化性质在干燥状态及室温下较稳定片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3，可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致长时间光照，固体表面由白变橙黄色，避光保存。生成二聚体和10、11-环氧化物。1）稳定性2）鉴别反应乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；4、体内代谢用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作三叉神经痛、舌咽神经痛。5、作用Oxcarbozepine的耐受性更好10位引入羰基，得到Oxcarbozepine6、相关药物*