药物对眼的毒性作用.pptVIP

第十二章药物对眼的毒性作用眼的结构外层角膜（纤维膜）结膜（巩膜）眼球壁中层虹膜（血管膜）睫状体脉络膜眼球内层视网膜房水内容物晶状体玻璃体图12-1眼的结构（横切面）角膜与结膜角膜（cornea）：透明无血管的结缔组织构成；具有保护眼球，透光和屈光功能一、眼毒性作用的生理学基础半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面；01.连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护功能02.结膜(sclera)：有机溶剂：丙酮、乙烷、甲苯等高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮损伤有机溶剂表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、化妆品等消费品溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜；01其中阳离子物质较阴离子损伤大01表面活性剂药物01全身性吸收引起如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤03直接接触引起直接接触引起刺激作用，表现为急、慢性炎症反应02虹膜与房水虹膜（iris）：血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜中心为瞳孔；虹膜内由瞳孔括约肌（缩瞳肌）和瞳孔开大肌（括瞳肌）由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后房；01具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能02房水（aqueoushumor）：毒性作用和机制（举例说明）：阿托品散瞳药；治疗虹膜-睫状体炎的有效药物眼睑接触性皮炎，全身中毒性反应，对于闭角型青光眼患者，其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。可诱发青光眼急性发作。包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。用于治疗各型青光眼；01常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿02乙酰唑胺231晶状体（lens）位于虹膜后方、玻璃体前方，是一个扁圆形双凸面体，无色透明具有屈光调节功能晶状体晶状体温度逆转性离子转移晶状体泵漏系统晶状体正常代谢视网膜与脉络膜01视网膜（retina）：02精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络膜内面。03人的视网膜内含有两种感光细胞。04治疗视网膜色素变性和视网膜病变当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒维生素A和维生素E视神经主要表现：视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、视神经萎缩和中毒性弱视如银、汞等染色和沉着主要症状：眼部奇痒变态反应直接接触引起角膜结膜炎症反应刺激性炎症二、药物对眼的毒性类型和机制01腐蚀灼伤03碱化学灼伤更严重05机制：氢离子引起的蛋白质变性和凝固02强酸、强碱；04酸性化合物：氢氟酸、亚硫酸、硫酸氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁碱性化合物：急性期：氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死修复期：角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生碱灼伤分两阶段：铊、砷、有机汞等5.眼睑损害01有机汞、二硫化碳等6.眼球运动障碍027.晶状体混浊或白内障白内障晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍药物引起白内障机制：1）皮质类固醇（可的松）可能机制：①因抑制Na+-K+-ATP酶致晶状体上皮电解质平衡紊乱；②皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，形成高分子量挡光性复合物酚噻嗪类（氯丙嗪）使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。白消安可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂