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临床可诱发癫痫药物代表、作用机制及用药注意事项

癫痫是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常的一种疾病。

案例介绍

患者女，39岁，因扁桃体切除手术入院。既往无癫痫病史及家族史，有慢性肾炎、硬皮病、过敏性鼻炎病史。入院后第1天开始给予缬沙坦胶囊80mgpoqd降尿蛋白，同时给予注射用头孢唑肟钠2g+0.9%氯化钠注射液100mlivdripq12h抗感染。在静滴头孢唑肟钠4min后，患者突感口唇、耳周、四肢麻木不适，伴头晕恶心呕吐，双下肢瘙痒，后迅速出现全身强直痉挛、牙关紧闭、四肢屈曲及小便失禁。考虑为药物导致癫痫发作。立即停用头孢唑肟钠，给予地塞米松磷酸钠注射、葡萄糖酸钙注射液。急请神经内科会诊，诊断为癫痫发作。停用头孢唑肟后，患者未再出现癫痫样发作症状。

以上案例是由静脉滴注头孢唑肟引起的药源性癫痫，需引起临床重视。

可诱发癫痫的药物

抗生素类

（1）β-内酰胺类

★代表药物：青霉素类、碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）、头孢类（头孢呋辛、头孢哌酮、头孢唑肟等）。

★作用机制：药物可透过血脑屏障，直接作用于大脑皮质，引起异常放电，诱发癫痫发作。此外，与抑制中枢神经系统的γ-氨基丁酸（GABA）合成或阻断其受体有关。尤其是在肾功能不全患者中，药物清除减慢，血药浓度升高，更容易诱发癫痫。

（2）喹诺酮类

★代表药物：环丙沙星、左氧氟沙星等。

★作用机制：氟喹诺酮类药物可以通过血脑屏障，与GABA受体结合，抑制GABA与其受体的结合，从而减少GABA介导的抑制性神经传递，使大脑兴奋性增高，诱发癫痫发作。尤其是在有癫痫病史、肾功能不全或同时使用茶碱类药物的患者中风险更高。

精神类药物

（1）抗抑郁药?

★代表药物：阿米替林、丙米嗪等三环类抗抑郁药；氟西汀、帕罗西汀等选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。

★作用机制：三环类抗抑郁药主要通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，影响神经递质的平衡，使大脑神经元兴奋性改变。此外，还可能对心脏传导系统产生影响，导致心律失常，间接影响大脑供血，诱发癫痫。SSRI相对来说，诱发癫痫的风险较低，但在某些情况下也可能发生，其诱发癫痫的风险与药物剂量、患者个体差异等因素有关。

（2）抗精神病药?

★代表药物：氯丙嗪、奋乃静、奥氮平、氯氮平等。

★作用机制：抗精神病药物主要通过阻断多巴胺受体发挥作用，但同时也会影响其他神经递质系统，如5-羟色胺、去甲肾上腺素等。这些神经递质系统的失衡可能导致大脑神经元的兴奋性异常升高，从而诱发癫痫。此外，一些抗精神病药物还具有降低惊厥阈值的作用，使得癫痫更容易发作。

抗肿瘤药物

★代表药物：异环磷酰胺、甲氨蝶呤等。

★作用机制：异环磷酰胺的代谢产物氯乙醛可以干扰神经递质的正常功能，导致大脑神经元的兴奋性增高。同时，它还可能对血脑屏障产生影响，使一些有害物质更容易进入大脑，从而诱发癫痫。

甲氨蝶呤可以抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢，导致神经元DNA合成障碍，影响神经元的正常功能。此外，高剂量的甲氨蝶呤还可能直接损伤神经细胞，导致大脑兴奋性异常，引发癫痫。

其他药物

★代表药物：茶碱类、糖皮质激素等。

★作用机制：茶碱类机制可能与茶碱抑制磷酸二酯酶，使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度升高，导致神经元兴奋性增强有关。

长期大剂量使用糖皮质激素，如地塞米松、泼尼松等，可影响神经递质的代谢和神经元的兴奋性，导致癫痫发作。尤其是在突然停药时，可能会出现反跳现象，进一步增加癫痫发作的风险。

用药注意事项

（1）详细了解病史。在使用可能诱发癫痫的药物前，医生应详细询问患者的既往病史，包括是否有癫痫发作史、脑部疾病史、家族癫痫病史等。对于有癫痫高危因素的患者，应谨慎用药。

（2）评估药物相互作用。了解患者正在使用的其他药物，评估药物之间的相互作用。例如，同时使用两种或多种可诱发癫痫的药物，会增加癫痫发作的风险。如喹诺酮类药物与茶碱类药物合用时，可使茶碱血药浓度升高，增加癫痫发作的可能性。

（3）密切观察症状。在用药过程中，应密切观察患者是否出现癫痫发作的先兆症状，如头晕、头痛、肢体麻木、视物模糊等。一旦出现这些症状，应及时调整药物剂量或停药。

（4）定期监测血药浓度。对于治疗窗较窄、易引起癫痫发作的药物，如氨茶碱、氯氮平等，应定期监测血药浓度，根据血药浓度调整药物剂量，确保药物在安全有效的范围内使用。

（5）关注特殊人群用药。对于儿童、老年人、孕妇、哺乳期妇女以及肝肾功能不全的患者，由于其生理特点或病理状态，对药物的耐受性和代谢能力与正常人不同，更容易发生药物不良反应。因此，在使用可能诱发癫痫的药物时，应更加谨慎，必要