药物化学第一章中枢神经系统药物62课件.ppt

药物化学第一章中枢神经系统药物苯二氮?类镇静催眠药重点难点教学重点：1.地西泮的结构特点、理化性质2.奥沙西泮的结构特点教学难点：地西泮的水解反应地西泮1.结构特点含有苯二氮?环、1位甲基、5位苯基、7位氯原子，又名安定2.物理性质白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦；易溶于三氯甲烷及丙酮，几乎不溶于水；熔点为130~134℃3.化学性质（1）鉴别试验：本品溶于硫酸，在紫外灯365nm下检视，显黄绿色荧光。（2）生物碱沉淀反应：本品溶于稀盐酸，加碘化铋钾试液，即产生橙红色沉淀，放置后颜色加深。地西泮（3）水解性分子中具有内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。地西泮4.作用机制及体内代谢作用于苯二氮?受体，形成苯二氮?—Cl-通道大分子复合物，增强氯离子通道开放频率，增加受体与GABA的亲和力，从而产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌肉弛作用。氟马西尼为苯二氮?受体拮抗剂，临床用于苯二氮?类药物中毒解救。体内代谢在肝脏进行，代谢产物毒性下降，但催眠作用较弱，后被开发为药物（替马西泮、奥沙西泮），适宜于老年人和肝肾功能不全者使用。地西泮地西泮5.临床用途用于治疗失眠、焦虑、神经官能症为治疗癫闲持续状态的首选药用药期间应禁酒，防止中枢抑制毒性增大。（与中枢抑制药物如乙醇、全麻药、可乐定、镇痛药、抗精神病药等合用时，作用相互增强）地西泮6.构效关系地西泮奥沙西泮奥沙西泮为地西泮的活性代谢产物开发而得，用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗。适用于老人和肾功能不全者。奥沙西泮（1）为地西泮C1去甲基、C3羟基化的衍生物，又名去甲羟安定、舒宁。（2）光学活性：C3为手性中心，右旋体活性比左旋体强，临床应用外消旋体。（3）水解性：酸或碱溶液中能水解产生4-甲酰基-4-氯-苯胺（芳伯胺），可发生重氮化-偶合反应，生成橙色的偶氮化合物，可与地西泮区别唑仑-——苯二氮?类药物的优化1,2位并入三唑环，不仅减少了1,2位水解，增大化学稳定性，还增加了药物与受体的亲和力，从而增强了药物的药理活性。（1）白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦；易溶于三氯甲烷及醋酐，可溶于甲醇，略溶于乙酸乙酯或乙醇，几乎不溶于水；（2）水解性：1、2位不易水解（3）水解产物的鉴别：本品在盐酸溶液中加热煮沸，5、6位开环，放冷后发生重氮化-偶合反应。（4）硫酸-荧光反应：加硫酸，在紫外灯（365nm）下检视，显天蓝色荧光艾司唑仑用于失眠、紧张及癫痫发作的治疗制作者：林大专制作单位：长春医学高等专科学校