胰岛素治疗概论PPT课件.pptVIP

当胰岛功能极差或口服降糖药物治疗无效或有禁忌症时胰岛素替代后，日剂量需求大，再联合口服药物（如双胍类、糖苷酶抑制剂、胰岛增敏剂）壹贰胰岛素替代治疗糖尿病胰岛素治疗亢秋云

临汾市第四人民医院肾病内分泌科糖尿病的三句话病人剧增危害巨大可防可治糖尿病防治——五驾马车饮食疗法——基础运动疗法——手段药物治疗——关键病情监测——保证糖尿病教育——根本概述胰岛胰岛是散布在胰腺腺泡之间的细胞群。总数200万个。正常胰腺约重50克-75克，胰岛总重量约1-2克，约占胰腺重量1-2%。胰岛自胰头到胰尾数量逐渐增多。胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞(?)20%胰高血糖素B细胞(?)75%胰岛素、C肽及胰岛素原D细胞(?)3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)2%胰多肽胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰岛素结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.3不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同胰岛素的生物合成胰岛素结构基因mRNA前

胰岛素原翻译核糖体胰岛素原(86个氨基酸)内质网折叠锌-胰岛素原六聚体锌-胰岛素六聚体C肽(31个氨基酸)酶高尔基体储存在同一个分泌颗粒中，总储存量为300U酶胰岛素的分泌通过细胞胞泌作用，释放入血液基础分泌量：24U，进餐刺激：24UCa++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动?细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导生理状态下葡萄糖刺激

胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期 后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右时间(分钟)血浆胰岛素?U/L0204060801000306090第一时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌影响胰岛素释放的因素I营养物葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳 反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。神经系统植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大， 血糖升高；副交感神经(迷走神经)兴奋时，如餐后血糖 升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降；中枢神经神经肽内分泌激素胰岛激素：胰升血糖素、生长抑素；胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽；其它升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等药物：如离子通道活性剂钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道阻滞剂：如磺脲药；钙离子通道激动剂钙离子通道阻滞剂：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等影响胰岛素释放的因素II影响胰岛素释放的因素III其它：饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素分泌减少；年龄：衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降，胰岛素快速反应迟钝。01胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长结合024-5分钟半衰期03主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2清除胰岛素的代谢与分解胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进葡萄糖进入细胞内，糖的有氧氧化脂肪、蛋白质的合成肝和肌糖原合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生胰岛素的生物活性食物中糖消化吸收肝糖元分解非糖物质糖异生葡萄糖来源氧化分解CO2+H2O+能量糖原合