药物分析课件第六章芳酸及其酯类药物的分析.ppt

溶液的澄清度主要检查Na2CO3中不溶物，有苯酚；醋酸苯酯；水杨酸苯酯；乙酰水杨酸苯酯。ASA溶解因此ASA溶液应澄清。游离水杨酸检查利用SA可与FeCl3呈色，用比色法检查。易炭化物检查主要检查ASA中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。321ASA中特殊杂质的检查第三节特殊杂质检查主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。间氨基酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。双向滴定法：利用间氨基酚溶于乙醚，取3.0g样品用乙醚提取0.02mol/LHCl测定方法滴定V＜0.3ml。HPLC法：采用内标法，以磺胺作内标（USP）对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的01固定相：GF254C18化学键合硅胶03供试品自身对照法：02展开剂：甲醇-水-冰醋酸04反相TLC法三、羟苯乙酯中有关物质的检查缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。分光光度法：利用Cu2+与Na-DDC呈色后测定A甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下原子吸收分光光度法：BP（2000）1.铜盐检查法酸各国药典均采用TLC法中的自身高低浓度对照法。2.有关物质的检查主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲四、甲芬那酸中特殊杂质的检查五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查

主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质GC-FID法HPLC法：以对-羟乙基酚作内标，用正相HPLC2.挥发性杂质的检查方法GC法1.对氯酚检查一、酸碱滴定法（一）直接滴定法基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，如ASA的含量测定，其原理如下：第四节含量测定1.原理：2.条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。3.应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。（二）水解后剩余滴定法1.ASA含量测定原理：条件：水溶液?具体试验：I份NaOHI份NaOHVVOVo-V相当于ASA消耗硫酸的ml数ASA%=(Vo–V)×F×T/W×100%2.羟苯乙酯的含量测定（三）两步滴定法1.ASA片的含量测定第一步为中和ASA+NaOHASA-Na+H2O水解产物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性稳定剂+NaOH中性盐第二步为水解与测定?2.氯贝丁酯含量测定第一步：中和酸性杂质第二步：水解与测定对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与NaNO2发生重氮化反应Ar-N2Cl+NaCl+2H2OAr-NH2+NaNO2+2HCl因此可用亚硝酸钠滴定法测定其含量，此法在下章重点讨论。二、亚硝酸钠滴定法三、双相滴定法是指在水相和有机相中的滴定。如苯甲酸钠的含量测定：生成的苯甲酸不溶于水，终点pH突跃不明显，不易观察。苯甲酸在乙醚中易溶，在水相中加入乙醚将滴定中产生的苯甲酸萃取入醚层。因此用双相滴定可使反应完全终点明显。（一）直接紫外分光光度法丙磺舒片的测定：Ch.P(2000)在HCl中，采用百分吸收系数法。BP(1998)再盐酸-乙醇,采用百分吸收系数法.USP(24)用氯仿提取后，采用对照品比较法。四、紫外分光光度法（二）离子交换-紫外分光光度法氯贝丁酯及其制剂Ch.P(2000)采用酸碱滴定法；当含有酸性杂质对氯酚时，可采用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，在甲醇溶液中，226nm波长处，采用对照品比较法。具体计算：W×1000×1/100×1/100=Cu(μg/ml)Au/As=Cu/CCu=C(Au/As)W(mg)=10×Cu=10×C(Au/As)芳酸及其酯类药物的分析第六章熟悉其他方酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。