药动学2-合理用药资料.pptVIP

(二)病理状态1.营养状态：蛋白质、脂肪的含量将影响药物的分布。2.肝、肾功：影响药物的消除。3.特殊病理状态：影响药物作用的性质及机体对药物的敏感性。肝脏疾病：影响代谢肝实质损伤??酶活性降低肝组织结构紊乱??血流量改变肾脏疾病：影响排泄降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄营养不良：T1/2延长影响分布影响代谢减少肾排泄肝硬化正常h普萘洛尔血浆浓度（?g/L）（三）种属差异：动物种属差异、人种和民族差异均将对对药物反应出现质和量的差异。心率降低（%）心平均动脉压降低率降低（%）中国人白人运动站立静卧静卧站立（四）遗传因素遗传基因组成的差别将导致个体对药物反应的差异遗传差异可使机体对药物反应出现质和量的差异。1、对药动学方面的影响：（1）影响吸收：如少年性恶性贫血。（2）影响药物代谢：由于药物代谢酶的遗传多态性导致机体对药物的代谢异常。如N-乙酰基转移酶多态性异烟肼乙酰代谢的多样性快代谢型、慢代谢型2、对药效学方面的影响：效应器官、组织、细胞或受体的遗传缺陷，导致机体对药物反应产生量或质的变异。如：胰岛素耐受。复习1.药物作用有哪些基本规律？2.药物可通过哪些机理产生作用？3.药物是如何通过受体产生作用的？01第二章第3节血药浓度的动态变化02第四章影响药物作用因素与合理用药总论3010204.熟悉:量-效关系与时-效关系。.了解:其它影响药物作用的因素。.掌握:个体差异对药物作用的影响。目的要求第三节血药浓度的动态变化第三章药物代谢动力学（药动学）药物的消除与蓄积单次给药的C-T曲线多次给药的C-T曲线1201消除：指药物经代谢与排泄，使血药浓度下降(或体内药量减少)的过程。消除的方式(消除动力学)：药物的消除可用简单的数学公式表达：020304dC/dt=-kCnC:血药浓度；k:常数；t:时间；当n=1时为一级动力学；n=0时为零级动力学一级：dC/dt=-kC；零级：dC/dt=-k0506一、药物的消除与蓄积（1）零级动力学(Zero-orderkinetics，恒量消除)：1）概念：指单位时间内消除的药量恒等。一般发生于体内药量过多，超过了机体最大消除能力时。2）特点：①单位时间内消除的药量与血药浓度无关。②半衰期不恒定：随血药浓度的升高而延长。③当血药浓度降低至一定水平后可转为一级动力学。④因其在半对数座标上为曲线，故属非线性动力学（2）一级动力学(First-orderkinetics，恒比消除)：1）概念：指单位时间内消除的药量与体内药量呈恒定比例。2）特点：①为大多数药物在治疗量时的主要消除方式。②单位时间内消除的药量与血药浓度正相关。③半衰期是恒定的。④因其在半对数座标上为直线，故属线性动力学。ttClgC零级一级一级零级零级与一级动力学药-时曲线2.消除的评价参数：（1）消除速率常数(Ke)：Ke=0.693/t1/2Δ（2）半衰期(t1/2):生物半衰期：指药效下降一半所需的时间。血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。t1/2=0.693/Ket1/2的意义：1）为药物分类的依据：长效、中效、短效2）确定给药间隔时间(?)3）估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量4）估计体内药物消除时间或残存药量清除率(Cl)：指单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净。

Cl=Vd·K

清除率的大小主要反应肝、肾功能的强弱。消除的规律：末次给药后约经五个半衰期可认为体内药物已基本消除。(此时体内残存药量给药量的5%）（二）蓄积1.概念：指当药物吸收速度消除速度时，体内药物不断增多，血药浓度不断上升的情况。2.意义：适当蓄积(血药浓度达Css)有利药效发挥；过度蓄积可致中毒。3.说明：（1）恒量定时给药法(非负荷量给药)：五个半衰期后血药浓度达坪(稳态血药浓度，Css)。（2）负荷量给药法：一个半衰期内达Css。（3）理想的给药方案应使Css维持在：Cssmax﹤MTC；Cssmin﹥MECCT潜伏期持续期残留期二、单次给药的C-T曲线（时－量曲线）

（一）静脉外给药（血管外给药）：MTC：最小中毒浓度MEC：最小有效浓度abcTmax：峰时间Cmax：峰浓度T