药物分析六杂质.pptx

第三章

药物的亲质检查

·第一节

概述(杂质和杂质的限量检查)

·第二节

一般杂质的检查方法

●第三节

特殊杂质检查方法

第三章药物的杂质检查

3、甚至对人体健康有害的

物质。

2、影响药物的疗效和稳定性

1、药物中存在的无治疗作用

鉴别—→真伪杂质检查纯度

反应药物生产过程中存在的问题

影响药物质量

杂质检查的目的：

保证用药的安全有效；

为生产、流通过程的质量保证和企业管

理提供依据。

工厂企管

药物研究

设计、

开发

实施

药品使用

安全、有效

药品剂型

药典检验

药品原料

药典检验

第一节.概述杂质和杂质的限量检查

一、药物纯度的概念与要求

二、药物中杂质的来源与种类

三、杂质的限量

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一、药物纯度的概念与要求

●概念

●杂质来源

●杂质危害

●检查杂质要求与纯度控制

●药物杂质(或纯度)与新药研究

●纯度控制

一、药物的纯度要求

1、纯度(Purity):药物纯净的程

度。

它是判定药品质量优劣的一个重要指标。对药物纯度的要求是随着生产工艺的改进、变化以及分离分析技术的发展而不断提高、完善的。

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贮藏

过程中引入光、热分解

(2)生产中的HCl,H₂SO₄

↓

氯化物硫酸盐

无毒，但使药物含量降低

生产

过程中引入

使用试剂、原料

中间体、副产物

例：(1)aspirin中salicylicacid

①胃刺激②变色

肠溶片

2、杂质来源

3、杂质危害

●没有治疗作用

●影响药物的疗效、稳定性

●对人体健康有害

检查杂质、控制纯度必要性确保用药安全、有效，保证药品质量

4、杂质检查要求与纯度控制

对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在

按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质(如残留溶剂、有关物质等);改变生产工艺时需另考虑增、修订有关项目。

——中国药典凡例

药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变

更原辅料而产生的新的杂质，也不包括参入或污染的外来物质。

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杂质检查项目名称

检查方法

杂质允许限量

药物性状

理化常数

含量测定等

主要指标

其它指标

综合整体评价

药物纯度

“氯化物”“砷盐”“有关物质”

收载在

“检查”项下

纯度评价

杂质

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5、药物杂质(或纯度)与新药研究

药物纯度、稳定性

新药质量研究的重要组成部分

影响药物变质的因素?

变质的过程?

分解的产物?

→选择适合的贮藏条件

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可能引入杂质?

分离，结构?

毒性?

控制的方法?

分析技术的发展

杂质检查和质量标准的关系

质量标准中检查项

药理学、微生物

学、免疫学、生物化学等

杂质

药物分析

制剂

药剂学

有效性

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药物的纯度与化学试剂的纯度

药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。

化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯(GR)、分析纯(AR)、化学纯(CP)、

色谱纯、光谱纯。

二、药物中杂质的来源和种类

杂质的主要来源

(一)生产过程中引入(二)贮藏过程

原料药生产(合成：未反应完的

原料、反应的中间体、副产物、残留

溶剂；提取：药物结构、性质相近的

物质、残留溶剂)

制剂生产

*注意：生产设备也可能引入杂质

例：1.残留溶媒

2.生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质→金属杂质

3.盐酸普鲁卡因注射剂→水解、高温灭菌→对氨基苯甲酸；二乙氨基乙醇

水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、发

霉

有关物质

易发生水解的结构：环酰胺、苷类、酯、内酯、酰胺易发生氧化的结构：醛基、长链共轭双键、酚羟基、巯基、亚硝基

二、药物中杂质的来源和分类

杂质的主要来源

(二)贮藏过程(外界条件，微生物)温度湿度

日光空气

(一)生产过程中引入

(三)杂质的种类

1)按杂质来源：一般杂质和特殊杂质。

一般杂质：自然界分布广泛、在多种药物的生产和储藏过程中容易引入的杂质。

特殊杂质：指在特定药物的生产和贮藏

过程中容易引入的杂质。

2)按杂质理化性质：无机杂质，有机杂

质和残留溶剂。

3)按杂质毒性：信号杂质和毒性杂质。

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杂质分类

一般杂质：自然界分布较广泛，容易引入——酸、碱、水分、

来源氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属——检查方法—中国药典附录特殊杂质：个别药物的生产和贮藏过程中引入——检查方法收藏在该药

质量标准中

无机杂质：氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属性质残留溶剂

有机杂质：有机药物中引入原料、中间体、副产物、分解产物

异构体

信号杂质：一般无害，含量