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细胞信号传导-导论.pptVIP

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(A)离子通道耦联的受体

(ion-channel-linkedreceptor)配体:神经递质特点:受体=离子通道

分类:阳离子通道(N-AchNa+、GluCa2+)阴离子通道(Gly、GABACl-)N-Ach受体5个亚单位(ααβγδ)α:Ach结合位点Na+通道3种构象

(关闭-结合打开-结合关闭)(B)G蛋白耦联的受体

(GPCR,G-protein-coupledreceptor)配体受体G蛋白酶第二信使蛋白激酶酶离子通道P去P开关第二信使受体最大的受体家族受体家族结构相似:

一条多肽链膜外与配体结合跨膜七次膜内与G蛋白结合肾上腺素、DA、M-Ach、阿片类、嘌呤类、PG、一些多肽激素01味觉受体、嗅觉受体和视紫红质02配体3个亚基:αβγ

或者1个亚基α(小G蛋白,如ras)特性:具GTP酶的活性(α亚基)GTPGDPG蛋白(GTPbindingprotein)双信使学说PLC-IP3/DG-PKC途径02经典第二信使学说AC-cAMP-PKA途径01GPCRs介导的信号转导系统Signaltransduction:?AnewcanonOlivierPourquiéNature433,208-209(20January2005)doi:10.1038/433208aAC-cAMP-PKA

途径PLC-IP3/DG-PKC途径(C)单次跨膜受体胞外:与配体结合跨膜:1次胞内:有

或者没有酶活性0102催化型受体(受体=酶)酶耦联的受体(受体+酶)催化型受体(catalyticreceptor)Ser/ThrPK受体贰PTK受体壹GC受体肆蛋白磷酸酶受体叁PTK受体(proteintyrosinekinasereceptor)EGFR的二聚化和自磷酸化配体与受体结合受体二聚化受体自磷酸化底物磷酸化级联反应信号入核EGFRsignalingnetworkMolecularTargetinginRadiotherapy:EpidermalGrowthFactorReceptor

TheodoreD.ChungandWilliamC.Broaddus,Mol.Interv.2005;5:15-19.

2.Ser/ThrPK受体(serine/threoninekinasesreceptor)配体:TGF-β超家族成员(TGF-β、Activin/Inhibin/Nodal和BMP)

效应:

抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞和作为胚胎发育过程中的诱导信号等。主要是酪氨酸磷酯酶受体(receptortyrosinephosphatases,RPTP)。01作用:控制磷酸酪氨酸残基的寿命。不是简单的与RPTK相反,可能与PTK一起协同工作,如参与细胞周期调控。023.蛋白磷酸酶受体Domainstructureofthereceptor-likeproteintyrosinephosphatasefamily.Bescoetal.BMCGenomics20012:1?doi:10.1186/1471-2164-2-14.GC受体(guanylatecyclasereceptor)膜结合的——GC受体(配体:ANP等)

胞浆中的——sGC(配体:NO)

(主要)GC的分类GC受体的结构南开大学医学院李董细胞信号传导细胞信号传导是当前生命科学研究的重点和热点。细胞信号传导涉及生命过程的各个方面,对维持细胞功能及机体生存至关重要。0102信号传导紊乱将导致人体功能障碍、疾病、甚至死亡。细胞信号传导途径在癌症、心血管疾病、糖尿病和大多数疾病中扮演着重要角色。对细胞信号传导机制及通路的了解已成为药物创新、防治疾病的关键。什么是信号转导边关遇侵烽火发,驿站速递如赛马。飞骠一骑冲京城,皇家得讯急应答。ThreeStages:

ReceptionTransductionResponse定义针对外源信号所发生的细胞应答的过程称为信号传导(Signaltransduction)。0102030405细胞信

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