肿瘤微环境与抑制剂.ppt

*乌苯美司双重作用机制

-改善肿瘤微环境?靶向抗癌作用?提高机体免疫力第28页，共48页，星期日，2025年，2月5日乌苯美司—CD13抑制剂提高机体免疫力抑制CD13123123第29页，共48页，星期日，2025年，2月5日免疫调节剂在微环境中的作用第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日不同蛋白酶抑制剂对ATRA诱导NB4细胞分化的作用(*P0.05)只有Ube在1ng/ml浓度下可增强ATRA对NB4细胞的分化作用不加10-7MATRA加10-7MATRAAmastatinA:抑氨肽酶AAntipain:抗蛋白酶素Chymostatin:糜蛋白酶抑制素Leupeptin:亮肽酶素Pepstatin:胃酶抑素UbenimexUbenimex第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日主要内容肿瘤微环境CD13CD13抑制剂—乌苯美司乌苯美司双重作用机制的基础研究第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日乌苯美司体外作用金属蛋白酶CD13抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长抑制肿瘤新血管的形成提高机体免疫力第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日金属蛋白酶CD13抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长抑制肿瘤新血管的形成提高机体免疫力第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日不同细胞株CD13金属蛋白酶的活性RichardA.etal.Blood,1990,75(2):pp462-469第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日乌苯美司对细胞表面CD13活性的抑制UbenimexRichardA.etal.Blood,1990,75(2):pp462-469phosp、D,L、N-carb:CD10抑制第36页，共48页，星期日，2025年，2月5日金属蛋白酶CD13抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长抑制肿瘤新血管的形成提高机体免疫力第37页，共48页，星期日，2025年，2月5日乌苯美司抑制K562细胞，诱导细胞凋亡SawafujiK,etal.LeukemiaLymphoma2003;44(11):1987-1996第38页，共48页，星期日，2025年，2月5日金属蛋白酶CD13抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长抑制肿瘤新生血管的形成提高机体免疫力第39页，共48页，星期日，2025年，2月5日乌苯美司对血管内皮细胞生长的影响（相差显微镜图）血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤，CD13/APN是重要调节因子，Ube作为CD13的功能性抑制剂，与CD13单抗相似，可抑制HUVEC的生长，与对照组有显著差异。UBETheangiogenicregulatorCD13/APNisatranscriptionaltargetofRassignalingpathwaysinendothelialmorphogenesisBhagwatSV,etal.Blood.2003?;101(5)?:1818-1826第40页，共48页，星期日，2025年，2月5日金属蛋白酶CD13抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长抑制肿瘤新血管的形成提高机体免疫力第41页，共48页，星期日，2025年，2月5日关于肿瘤微环境与抑制剂第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日主要内容肿瘤微环境CD13CD13抑制剂—乌苯美司乌苯美司双重作用机制的基础研究第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤微环境微环境（tumormicroenvironment）：肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境。肿瘤微环境，即肿瘤细胞产生和生活的内环境，其中不仅包括了肿瘤细胞，还有其周围的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞，同时也包括附近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子。第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤微环境肿瘤微环境是在肿瘤在生长、浸润和转移过程中，由肿瘤细胞及细胞外间质相互作用后形成的肿瘤细胞生长的特殊环境。肿瘤微环境中的各种成份相互作用，通过多种途径刺激肿瘤细胞生长和转移。第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤转移的关键——肿瘤微环境侵袭转移过程包括细胞增生、细胞运动、微环境、血管生成、基质重塑、粘附分子、机体