苯乙胺类拟肾上腺素药物.ppt

*4.1.2非水酸碱滴定法的特点

?第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日*溶质在溶剂中的酸碱性若将酸HA溶于质子溶剂SH中，则发生下列质子转移反应：HAH++A-SH+H+SH2+SH+HAA-+SH2+第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日*溶质在溶剂中的酸碱性HA在溶剂SH中的表观离解常数KHA按下式计算:上式表明，酸HA在溶剂SH中的表观酸强度决定于HA的酸度和溶剂SH的碱度。即决定于酸给出质子的能力和溶剂接受质子的能力。SH+HAA-+SH2+第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日*溶质在溶剂中的酸碱性同理，碱B溶于溶剂SH中的平衡常数KB为：碱B在溶剂SH中的表观碱强度决定于B的碱度和溶剂SH的酸度；即决定于碱接受质子的能力和溶剂给出质子的能力。第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日*溶质在溶剂中的酸碱性溶质在溶剂中表现的酸碱强度，不仅与自身的酸碱强度有关，还与溶剂的酸碱强度有关；弱酸溶于碱性溶剂中能增强其酸性，弱碱溶于酸性溶剂中能增强其碱性！第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日*4.1.2非水酸碱滴定法的特点改变物质相对酸碱性增大有机物溶解度扩大酸碱滴定范围第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日*4.1.3溶剂种类（1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。（2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。（3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。（4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日*非水溶液滴定法测定苯乙胺类药物的条件第38页，共64页，星期日，2025年，2月5日*4.1.4基本原理游离碱B+HClO4→BH+·ClO4-有机弱碱盐：BH+·A-+HClO4→BH+·ClO4-+HAHA酸性强弱不同，对滴定反应的影响也不同第39页，共64页，星期日，2025年，2月5日*4.1.5一般方法供试品冰醋酸+HClO4结晶紫结果空白试验校正10-30ml+醋酐或醋酸汞等注意：加入醋酐时应防止氨基被乙酰化，导致碱性减弱。伯氨基的乙酰物——电位法仲胺基的乙酰物——指示剂法和电位法都不行避免方法：低温条件加醋酐第40页，共64页，星期日，2025年，2月5日*4.1.6问题讨论适用范围酸根影响滴定剂的稳定性终点指示方法其他干扰第41页，共64页，星期日，2025年，2月5日*4.1.6问题讨论（1）适用范围非水溶液滴定法适用于pKb8的有机弱碱性药物及其盐类的含量测定。包括有机弱碱，及其有机酸盐、氢氯酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐，有机酸的碱金属盐等。药物pKb值溶剂8-10冰醋酸10-12冰醋酸+酸酐12醋酐第42页，共64页，星期日，2025年，2月5日*4.1.6问题讨论（2）酸根的影响无机酸类在醋酸介质中的酸性大小：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸BH+·A-+HClO4BH+·ClO4-+HA第43页，共64页，星期日，2025年，2月5日*4.1.6问题讨论(2)酸根的影响①HX盐的滴定排除方法：加入醋酸汞Hg(Ac)2稍过量，一般为药品量的1-3倍BH+·X-+HClO4BH+·ClO4-+HX2HX+Hg(Ac)2HgX2+2HAc第44页，共64页，星期日，2025年，2月5日*4.1.6问题讨论(2)酸根的影响②H2SO4盐的测定(BH+)2·SO4-+HClO4BH+·ClO4-+BH+·HSO4-排除方法：加入醋酐提高目视灵敏度③HNO3盐的测定HNO3具有氧化性，使指示剂褪色。排除方法：测定时以电位法指示终点第45页，共64页，星期日，2025年，2月5日关于苯乙胺类拟肾上腺素药物第1页，共64页，星期日，2025年，2月5日*拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物:大多具有苯乙胺结构。药理作用：具有收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、