疫2015课件五年制免疫调节.pptVIP

Howthefightingisterminatedwhenthewarbetweenourimmunesystemandtheinvadingpathogensisover?免疫调节

ImmunoregulationDepartmentofImmunologyPekingUniversity徐晓军Xiao-JunXu一、概述概念免疫调节（immuneregulation）：是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正负作用的网络结构，在遗传基因的控制下，与神经内分泌系统一起调控免疫系统对抗原的识别和应答，从而维持内环境的稳定。免疫调节的层次基因水平：如MHC参与对T细胞发育、T细胞识别抗原及B细胞对TD抗原应答的调节；分子水平：抗原、抗体、抗原抗体复合物、补体和免疫细胞激活或抑制性受体等的免疫调节；细胞水平：APC、T细胞亚群、B细胞、NK、细胞凋亡等的调节；独特型网络的调节；整体水平：神经-内分泌-免疫网络的调节；群体水平：MHC多态性、BCR/TCR库的多样性对群体水平的免疫调节。当某一特定抗原进入机体时，机体通过各种正负免疫调节机制控制免疫应答的强度和时限，以清除病原体，维持自身耐受；01当针对特定抗原的应答不在需要时，机体通过多种调控机制使免疫系统恢复到静止状态，使机体自身保持自身平衡与稳定。02免疫应答过强会导致自身免疫病、超敏反应，过弱会发生免疫缺陷，导致持续感染和肿瘤等疾病的发生。033、免疫调节的意义抗体和抗原抗体复合物补体成分抗原二、抗原、抗体和补体成分的调节蛋白质抗原激发体液和细胞免疫应答；多糖和脂类抗原诱导T细胞非依赖性体液免疫应答；核酸的免疫原性较弱；细胞外寄生的病原体主要诱导体液免疫应答，细胞内寄生病原体主要诱导细胞免疫应答；免疫原诱导免疫应答，耐受原诱导免疫耐受。抗原的性质大或小剂量抗原导致免疫耐受，适中剂量抗原诱导免疫应答。抗原剂量皮内、皮下接种易诱导免疫应答，静脉或口服抗原易诱导耐受。抗原进入机体途径结构相似的肽段和MHC分子结合但不能被T细胞识别。结构相似抗原的竞争干扰抗原对免疫应答的调节抗体和抗原抗体复合物调节抗体产生正调节作用IgG本身具有调理作用；IgM、IgG可激活补体，后者发挥调理作用。负调节作用中和清除抗原B细胞Fc受体（Fc?RII-B）与BCR交联抗独特型抗体抗原抗体复合物复习：抗体的调理作用（Opsonization）01040203补体对B细胞激活的调节补体介导的调理作用补体活化片段C3b、C4b、iC3b可作为调理素，促进抗原提呈细胞对抗原的捕获和递呈。滤泡树突状细胞（FDC）表面的C3bR捕捉C3b-Ag-Ab复合物，向B细胞提供识别的抗原辅助B细胞活化膜辅助受体：CD19/CD21/CD81/CD22501信号转导和分子水平的免疫调节02信号转导中的正负反馈调节免疫细胞激活性受体和抑制性受体BA磷酸化的ITAM招募蛋白酪氨酸激酶（PTK）磷酸化的ITIM招募蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）蛋白的磷酸化和脱磷酸化：信号转导中的正负反馈调节01激活性受体：受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）02抑制性受体：受体分子胞质区带有ITIM（immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif）免疫细胞激活性受体和抑制性受体免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCR-Ig??Ig?Fc?RII-BT细胞TCR-CD3,CD28CTLA-4,PD-1,KIR*NK细胞CD16,KARKIR,CD94/NKG2肥大细胞Fc?RIFc?RII-B,gp49B1*T细胞中KIR仅表达于某些CD8+CTL四、细胞和细胞克隆水平的免疫调节发挥调节作用的T细胞：自然调节T细胞胸腺中天然存在，主要为CD4+CD25+T细胞（FoxP3+)适应性调节T细胞在外周由抗原诱导产生的，可以来自初始T细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来Th1?Th2NKT，gdT细胞发挥调节作用的B细胞-作为APC提呈抗原、提供共刺激信号和细胞因子正调免疫应答 -产生抗体对免疫应答起正调和负调作用独特型网络的调节细胞调亡调节AId中的Ab2a可抑制Ab1的分泌并调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答，Ab2b作为内影像，可模拟抗原，增强、