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细胞信号转导原理膜表面的细胞外信号分子：组织相容性复合体，细胞粘附分子……。自分泌化学信号内分泌激素化学信号——配体突触，N-M接头的神经递质旁分泌信号细胞间化学信号细胞信号第一节概述细胞内信号第二信使：Ca2+，DAG，IP3，Cer，cAMP，cGMP……。物理信号光、电、磁、机械温度、渗透压、细胞容积改变……生物大分子的结构信号——大分子三维外形的亚基结构序列信息。决定细胞间识别、粘附、聚集和性细胞融合等。决定信号分子与受体的识别和结合。信号的连接和信号复合体的形成。01020304受体定义：细胞膜上或细胞内能特异识别和结合相应配体或物理信号，并引起生物学效应的特殊功能的蛋白质，个别受体是糖脂。05识别和结合概述受体功能信号转导06受体与配体结合的特征特异性高亲和力可饱和性结合可逆性竞争性抑制受体的分类和亚型按药理学分类：接受体激动剂为主分类按解剖学定位：膜受体，核受体。按受体跨膜信号转导机制分类：G蛋白偶联受体受体门控离子通道配活性受体按受体的氨基酸序列分类：G蛋白偶联受体离子通道偶联受体生长因子受体细胞因子受体T细胞抗原受体受体的调节01调节的含义02受体数目及结合容量的调节03上调和下调04受体反应性调节05增敏和失敏06激动剂和拮抗剂（竞争性、非竞争性）07受体——配体亲和力（正、负协同性）08受体调节的机制01受体磷酸化和脱磷酸化02膜磷脂代谢的影响（对膜流动性和膜03受体蛋白活性的影响）04受体蛋白分子的水解05受体蛋白的修饰（对受体蛋白分子构06象和功能的调节）07非共价键的相互作用（对亲和力的影08响）09G蛋白G蛋白的概念在信号转导中的G蛋白：与膜受体偶联的异三聚体G蛋白；是实现受体与效应器间信号转导的膜蛋白家族有上千种。以RaS为代表的具有GTP酶活性的小G蛋白，有胞浆游离型和膜结合型，不与受体偶联。G蛋白的生物学意义：信号放大信号转导中的调节：开通和关闭01G蛋白亚型及其调节的下游效应系统02G蛋白亚型03Gs；Gi；Gq；Gt04G蛋白调节的下游效应器05Gs和Gi对AC和cAMP系统的调节06Gq对PLCIp3/DAG和Ca2+系统的调节07磷脂酶PLH2和花生四烯酸衍生物08多种离子通道的调节G蛋白为中心的跨膜信号转导网络G蛋白转导上游许多胞外信号及其受体活性，在下游激活效应器。一种受体可同多种G蛋白偶联，激活多种效应系统；一种G蛋白也可同时与几种受体偶联，或几种G蛋白与一种效应系统偶联，将不同受体传来的信号集中于同一效应系统。第二信使第二信使的概念第二信使的种类cAMP，cGMP，cADP，DAG，IP3，AA，PA，神经酰胺，Ca2+，NO，CO等。蛋白激酶大多数第一信使→第二信使水平↑→激活蛋白激酶→底物蛋白质磷酸化—特定生物学效应。蛋白质磷酸化作用是生物调节最基本和最重要的公共通路。蛋白质磷酸化系统组成：蛋白激酶、蛋白磷酸酶和它的底物蛋白质。丝氨酸/苏氨酸激酶家族cAMP依赖的蛋白激酶APKIAPKⅡcGMP依赖的蛋白激酶GPKI：GPKIαGPKIβGPKⅡCa2+/CaM依赖的蛋白激酶Ca2+/磷脂依赖的蛋白激酶DNA依赖的蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸激酶非受体酪氨酸激酶核内酪氨酸激酶蛋白磷酸酶Ser/Thr型蛋白磷酸酶Tyr型蛋白磷酸酶双重底物特异性磷酸酶第二节细胞信号转导系统环核苷酸信号转导系统Ac-cAMP-APK信号转导系统组成：激素神经递质及局部调质等的受体（活化或抑制AC）G蛋白（AC的活化需GTP，GTP的作用由G蛋白介导）AC催化亚单位（催化亚单位与Gs形成复合体，催化Mg++-ATP生成cAMP活化AC的协同因子AC-cAMP-APK的转导途径胞外信号与膜受体结合G蛋白介导AC的活化和抑制cAMP的生成cAMP通过APK介导蛋白磷酸化和脱磷酸化。PDE催化cAMP水解。在整个信号转导过程中，每个激活的受体可激活多个G蛋白，每个G蛋白激活一个AC，每个AC可催化生成大量cAMP。cAMP又通过APK以及随后的酶激活系列，转化大量酶底物，因此信号得以放大。NO-cGMP-GPK信号转导系统01NO的生物合成及其作用02合成的部位03合成的前体：L-精氨酸04合成酶：原生酶和诱生酶05灭活06作用：07信使作用08递质作用09GC的种类膜结合型GC（使GTP