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下午和夜间控酸更重要夜间酸突破(NAB:NocturnalAcidBreakthrough)定义为:PPI给药后,夜间连续60分钟胃内pH值低于4.01.1.AmJGastroenterol1998;93:763-7672.AmJGastroenterol2003;98(7):1487–149375%表明夜晚从睡眠中醒来40%表明影响第2天的工作79%夜间烧心在GERD患者中2n=1000

夜间酸反流使食管产生更严重的伤害,如食管炎,狭窄1,以及食道腺癌2食管吞咽减少蠕动减少:导致食道酸清除减少唾液流量减少:唾液中的碳酸氢盐可中和溶解在食道黏膜上的盐酸卧姿时的食道酸清除减少烧心知觉不敏感胃胃排空减缓1.AnnSurg1976;184(4):459–70.2.NEnglJMed1999;340(11):825–31夜间控酸更重要

BiolChem1997;272(36):22438-22446波利特?具有最高的pKa解离值●pKa是PPI活化能力的衡量指标●pKa值越高,PPI在分泌小管内

的活化成分(离子型药物)浓度越高,抑酸效果越快,越强,越持久[活化型][原型]10Pka-pH=AlimentPharmacolTher2002:16(suppl.1):31-33

雷贝拉唑在弱酸环境下也能充分抑制质子泵雷贝拉唑抑制多数区域胃腺上的质子泵在弱酸环境下充分抑制质子泵雷贝拉唑其它PPIsPallottaSetal.ExpertRevGastroenterolHepatol.2008Aug;2(4):509-22.年轻的壁细胞年老的壁细胞

波利特?更快速有效地抑制胃酸AlimentPharmacolTher2002;16:1811-1817*p0.01vs.治疗前(Pairedt-test)8例日本男性健康志愿者接受三向交叉试验24小时监测胃内pH值

雷贝拉唑10mg在夜间酸突破(NAB)时的pH值高于奥美拉唑20mg和泮托拉唑40mgWorldJGastroenterology2003;9(11):2583-258640例活动性消化性溃疡的患者接受PPI治疗24小时**P﹤0.05vs奥美拉唑泮托拉唑n=15n=15n=10随机,开放,对照试验单剂量雷贝拉唑10mg对比奥美拉唑20mg和泮托拉唑40mg有更强更持久的抑酸能力,显著增加夜间的pH值

雷贝拉唑10mgvs埃索美拉唑40mg

在夜间控酸能力的对比JournalofGastroenterologyandHepatology2007;22:815–820白天差距减少夜间强势雷贝拉唑10mg在夜间控酸能力上与埃索美拉唑40mg相当JournalofGastroenterologyandHepatology2007;22:815–820

EurJClinPharmacol2006;62:685-691*P0.05*P0.05雷贝拉唑20mg在维持夜间胃内PH>3和>4的

时间百分比上显著高于埃索美拉唑40mg开放,随机,双向交叉试验24例幽门螺旋杆菌阴性的健康志愿者接受PPI治疗24小时

雷贝拉唑10mgbid在维持

夜间中位pH值上显著优于20mgqdAlimentPharmacolTher2004;19:113–122.强代谢型中间代谢型慢速代谢型◆基线▲雷贝拉唑10mgqd○雷贝拉唑20mgqd●雷贝拉唑10mgbid

雷贝拉唑10mgbid

在中位pH>4的维持时间上显著长于20mgqdAlimentPharmacolTher2004;19:113–122.***P0.05前瞻,随机,交叉,平行组对照试验18名Hp阴性的健康志愿者服用雷贝拉唑7天

雷贝拉唑可以改善日间和夜间的烧心症状而

埃索美拉唑没有显著改善夜间的烧心症状WorldJGastroenterol.2005;11(20):3091-3098随机,双盲,平行组的比较研究改善加重改善加重雷贝拉唑10mg/天(n=63)埃索美拉唑20mg/天(n=64)aP≤0.05bP≤0.01dP≤0.001(vs治疗前,配对t检验)从治疗后第1天到第5天,症状(烧心)严重性评分的改变(ITT)

雷贝拉唑治疗显著降低GERD症状的

频率量表(FSSG)评分和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分Digestion.2010;8(13):135-41a*p0.0001

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