治疗退行性疾病药.ppt

药理作用对DA-R，α-R，M-R有阻断作用1、对CNS作用（1）抗精神病作用安定镇静可消除精神分裂症患者的幻觉、行为障碍，恢复理智和生活能力。机制：阻断中脑边缘、中脑皮层通路上的DA-R。（2）镇吐作用对除晕动性外的呕吐均有效。机制：小剂量（-）CTZ的D2-R大剂量（-）呕吐中枢的D2-R第23页，共38页，星期日，2025年，2月5日药理作用（3）对体温的影响对下丘脑有很强的抑制作用（4）增强中枢抑制药物2植物神经系统（-）α-R血管舒张BP（-）心血管运动中枢静脉给药极易产生低血压（-）M-R口干、便秘第24页，共38页，星期日，2025年，2月5日药理作用3对内分泌系统的影响（-）结节漏斗部通路的DA-R（-）催乳素抑制激素分泌催乳激素释放增多（-）促性腺激素释放激素的分泌（-）排卵（-）ACTH的分泌轻度（-）促生长激素的分泌第25页，共38页，星期日，2025年，2月5日临床应用1治疗各型精神分裂症是国内精神科医生治疗精神分裂症的首选药2治疗晕动症以外的各种呕吐3与异丙嗪、哌替啶配伍成“冬眠合剂”用于人工冬眠疗法第26页，共38页，星期日，2025年，2月5日不良反应1神经系统（1）锥体外系症状A震颤麻痹B静坐不能C急性肌张力障碍D迟发性运动障碍前三因（-）D2-R，后一由于DA敏化所致。抗胆碱药反而使其加重（2）诱发或加重惊厥与癫痫2心血管反应体位性低血压、低血压休克3内分泌乳腺增大、泌乳，月经停止4其它第27页，共38页，星期日，2025年，2月5日关于治疗退行性疾病药第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日中枢神经系统退行性疾病：指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称。帕金森病（Parkinson’sdisease，PD)阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD)亨廷顿病（Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日第一节抗帕金森病又称震颤麻痹（Parkinsondisease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板面容，此外还有记忆障碍等症状。目前认为PD主要因黑质纹状体多巴胺变性使多巴胺缺乏所致，主要病变在黑质-纹状体通路的多巴胺神经元。第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日这一通路上存在两种神经元多巴胺神经元：释放DA，对脊髓抑制胆碱能神经元：释放Ach,对脊髓兴奋第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日治疗PD可通过两条途径补充脑内DA的作用减弱脑内Ach的作用第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日治疗PD的药物多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼MAO-B抑制剂：司来吉兰COMT抑制剂：硝替卡朋多巴胺受体激动药：溴隐亭、普拉克唑促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢M受体阻断药：苯海索神经保护药：抗氧化药、抗凋亡、胶质源性神经生长因子、抗炎等第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日左旋多巴（Levdopa，L-dopa)体内过程口服吸收，绝大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量1%，外周大量的DA可造成不良反应。若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa3~4倍，并减少不良反应。第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日二药理作用及应用抗PDL-dopaDA补充脑内DA治疗肝昏迷伪递质学说，正常肝脏可解毒蛋白质代谢产物苯乙胺、酪胺，肝功能障碍时，血中苯乙胺、酪胺，进入中枢经羟化酶生成伪递质。第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日三不良反应胃肠道反应初期80%出现心血管反应初期30%出现体位性低血压不自主异常运动为严重不良反应舞蹈症、运动过多、开-关现象（ON-OFF），突然多动不安（开），后又运动不能（关）精神障碍失眠、焦虑、躁狂、抑郁等第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日四药物相互作用VB6可增加脱羧酶的活性，增加外周副作用。抗精神病药与L-dopa可产生对抗作用。第10页，共38页，星期日，2025年，