病理生理学肝功能不全.ppt

Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation门-体分流↑第54页，共103页，星期日，2025年，2月5日Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑ShuntingCirculation门-体分流NH3↑↑第55页，共103页，星期日，2025年，2月5日氨对脑组织的毒性作用1.干扰脑组织的能量代谢：（1）进入三羧酸循环的α-酮戊二酸?，ATP产生?。（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻，ATP产生?。（3）抑制丙酮酸脱羧酶，使乙酰辅酶A生成减少，ATP产生?。（4）氨与谷氨酸合成谷氨酰胺，ATP消耗?。第56页，共103页，星期日，2025年，2月5日草酰乙酸琥珀酸柠檬酸α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺＋NH3↑ATPNADHNAD＋NH3↑丙酮酸乙酰辅酶ANH3↑丙酮酸脱羧酶↓第57页，共103页，星期日，2025年，2月5日兴奋性神经递质减少（乙酰胆碱、谷氨酸）抑制性神经递质增多（谷氨酰胺、γ-氨基丁酸）2.使脑内神经递质发生改变第58页，共103页，星期日，2025年，2月5日转氨酶草酰乙酸谷氨酰胺丙酮酸乙酰辅酶A胆碱＋丙酮酸脱羧酶NH3↑××乙酰胆碱琥珀酸γ-氨基丁酸柠檬酸α-酮戊二酸谷氨酸NADHNAD谷氨酸脱羧酶↑↓↑↓NH3↑↓NH3↑晚期，氨抑制GABA转氨酶第59页，共103页，星期日，2025年，2月5日血氨增多引起肝性脑病的机制细胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3对神经细胞膜的抑制作用第60页，共103页，星期日，2025年，2月5日4.氨对大脑边缘系统的刺激：大脑边缘系统由丘脑周围的大脑皮质及下丘脑组成。与人的情绪，性格有关。氨对该区域的刺激作用可解释肝性脑病的病人精神上的异常。第61页，共103页，星期日，2025年，2月5日氨中毒学说的挑战1.20%肝昏迷患者血氨正常部分患者血氨恢复正常后，昏迷程度无相应好转3.暴发性肝炎患者血氨水平与临床表现无相关性第62页，共103页，星期日，2025年，2月5日假说二假性神经递质学说Falseneurotransmitterhepothesis第63页，共103页，星期日，2025年，2月5日提出依据部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现无相关性用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速恢复第64页，共103页，星期日，2025年，2月5日中心论点肝功能严重障碍假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积神经冲动传递障碍中枢神经系统功能障碍昏迷第65页，共103页，星期日，2025年，2月5日正常及假性神经递质CHOHCH2NH2HOHO去甲肾上腺素CH2CH2NH2HOHO多巴胺CHOHCH2NH2苯乙醇胺CHOHCH2NH2HO羟苯乙醇胺第66页，共103页，星期日，2025年，2月5日gutliverbrainNormalmetabolism酪胺苯乙胺TyraminephenylethylamineTyrosinephenylalanine酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺单胺氧化酶第67页，共103页，星期日，2025年，2月5日TyrosinetyraminephenylalaninephenylethylamineLiverfailureTyraminephenylethylanine第68页，共103页，星期日，2025年，2月5日TyrasinetyraminephenylalaninephenylethylamineLiverFailure肝衰竭Shunting门-体分流Tyraminephenylethylamine↑↑酪胺苯乙胺第69页，共103页，星期日，2025年，2月5日TyrasinetyraminephenylalaminephenylethylamineLiverfailure肝衰竭Shunting门-体分流