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D.大肠埃希菌:所有氨基青霉素R,阿莫西林/克拉维酸R/氨苄西林/舒巴坦R,所有一代头孢菌素R,所有羧基青霉素/所有脲基青霉素R/I,所有三代头孢菌素S,说明耐药性由内在低水平头孢菌素和/或高水平获得性β-内酰胺酶引起,使青霉素、青霉素/酶抑制剂,二代头孢菌素的活性降低。结果修正为所有青霉素R,所有青霉素/酶抑制剂R/I。第62页,共84页,星期日,2025年,2月5日问题菌和耐药机制有些菌无标准化的药敏试验棒杆菌、芽胞杆菌、气单胞菌、巴斯德菌某些耐药机制需要多种检测方法诱导型:VanB,BushI型酶MRS的异质型表达ESBL药敏可能无法检出新出现的耐药,VISA第30页,共84页,星期日,2025年,2月5日药敏试验方法2-肉汤稀释法4 8 16 32 64128256ug/ml混混清抗生素倍比稀释,种菌105CFU/ml,孵育35℃,16-20h,判读第31页,共84页,星期日,2025年,2月5日药敏试验方法2-肉汤稀释法调节离子浓度的MH肉汤宏量肉汤法(2ml,13x100mm) 微量肉汤法(0.1ml,微量板)自动化仪优点:准确,可靠,可用于研究缺点:劳动强度大细菌生长情况不可查第32页,共84页,星期日,2025年,2月5日药敏试验方法3-琼脂稀释法浓度16 32 64128256ug/ml制备含对倍抗生素浓度梯度的平板,制备菌悬液,点种菌,104/每个点,孵育,判读结果第33页,共84页,星期日,2025年,2月5日药敏试验方法3-琼脂稀释法优点:金标准精确可靠可同时测定多株菌(40株)细菌生长情况可查缺点:测多个药时劳动强度大制备平皿费时费力第34页,共84页,星期日,2025年,2月5日药敏试验方法4-Etest法细菌生长区Etest塑料条椭圆形细菌生长抑制区2561288016判读抑菌浓度(MICug/ml)第35页,共84页,星期日,2025年,2月5日药敏试验方法4-Etest法优点连续浓度梯度,与琼脂稀释法相关性好影响因素少,稳定性高操作简单,省时缺点:昂贵用途:快生长菌,苛养菌,厌氧菌,酵母菌, 分枝杆菌第36页,共84页,星期日,2025年,2月5日评价药物体外抗菌活性的指标MIC50,MIC90,MIC均值,MIC范围,R,I,SMIC50/MIC90:MIC从小到排列,位于第50/90百分位菌株的MIC值单纯比较MIC50,MIC90是片面的,还要同时看平均MIC及MIC范围同时结合R,I,S,(不同药物血浓度不同,安全范围不同〕第37页,共84页,星期日,2025年,2月5日抗生素细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、细菌、人体第38页,共84页,星期日,2025年,2月5日第39页,共84页,星期日,2025年,2月5日Slideno*TimeaboveMIC
CorrelationofserumpharmacokineticswithMIC(susceptibility)
ofanorganismTimeaboveMICTimeAntibioticconcentration(ug/ml)2DrugADrugBABDrugApresentatconcentrationof2ug/mlfor50%ofdosingintervalDrugBpresentatconcentrationof2ug/mlfor30%ofdosinginterval4680第40页,共84页,星期日,2025年,2月5日RelationshipbetweenTimeaboveMICand
efficacyinanimalinfectionmodels020406080100020406080100TimeaboveMIC(%)PenicillinsCephalosporinsMortalityafter4daysofthera
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