治疗中枢神经系统退行性疾病药 (5).ppt

药理作用及机制Tacrine高度脂溶性，极易透过血脑屏障。可逆性抑制中枢胆碱酯酶(AChE)直接激动M、N型受体部分或间接地通过了多巴胺能、血清素能及生长抑素能神经系统而发挥临床作用第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日临床应用与不良反应最常见的不良反应：1.肝毒性及消化道反应。2.其他：尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等。用于治疗阿尔茨海默病(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。第31页，共42页，星期日，2025年，2月5日卡巴拉汀(Rivastigmine)第三个经美国FDA批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂:（exelon）双重的ChEI,可选择性地抑制大脑皮质和海马区的AChE及BuChE，增加了神经细胞突触间隙ACh的浓度，改善阿尔茨海默病患者的临床症状。对中枢神经系统有高度选择性，外周副作用少，不依赖肝微粒体酶系统代谢，减少了肝毒性。Exelon第32页，共42页，星期日，2025年，2月5日多奈哌齐（Donepezil）第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂。用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。目前相关论文很多，而临床应用的经验有限。国产药物：

第33页，共42页，星期日，2025年，2月5日加兰他敏Galantamine高度选择性抑制神经元的AChE不受进食和同时服药的影响无肝毒性临床有效率为60%左右主要用于治疗轻、中度AD目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药物第34页，共42页，星期日，2025年，2月5日药物比较第35页，共42页，星期日，2025年，2月5日石杉碱甲HuperzineA中国学者从天然植物中提取的一种生物碱。一种高选择性胆碱酯酶抑制剂。显著改善记忆和认知功能，明显优于国外同类治疗药物，可用于各型AD的治疗。第36页，共42页，星期日，2025年，2月5日二、M受体激动药占诺美林XanomelineM1受体高选择性激动剂易透过血脑屏障，且皮质和纹状体的摄取率较高可改善AD患者的认知功能和动作行为不良反应：胃肠不适以及心血管系统第37页，共42页，星期日，2025年，2月5日三、神经细胞生长因子增强药AIT082(neotrofin)提高受损神经元中的神经营养因子水平。刺激轴突生长，改善神经营养素的合成，改善记忆能力。口服效果好，能快速透过血脑屏障。口服剂量范围大。无明显不良反应。第38页，共42页，星期日，2025年，2月5日四、代谢激活药吡拉西坦Piracetam直接作用于大脑皮层，保护和修复神经细胞。提高大脑对葡萄糖的利用率和能量储备。能显著改善轻、中度AD患者的认知能力。可用于治疗脑外伤所致记忆障碍。对于衰老、脑血管意外、一氧化氮中毒等原因所致的记忆、思维障碍、中风、偏瘫等有一定的疗效。第39页，共42页，星期日，2025年，2月5日复习思考题简述L-dopa的作用特点。试述临床L-dopa为什么要与carbidopa合用治疗帕金森病，有何优点？试从M胆碱受体作用的选择性角度举例说明药物对中枢神经和外周神经的不同药理作用。试述目前临床治疗帕金森病的药物分类及作用机制。第40页，共42页，星期日，2025年，2月5日关于治疗中枢神经系统退行性疾病药(5)第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日中枢神经系统退行性疾病一组由慢性、进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷顿病(Huntingtondisease，HD)肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）等。第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日病因和发病机制病因和发病机制尚不清楚假说:兴奋毒性(excitotoxicity)细胞凋亡(apoptosis)氧化应激(oxidativestress)第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节抗帕金森病药1817年英国人JamesParkinson首次报道1953年确定病变部位在黑质和纹状体1958年纹状体DA含量占全脑70％1960年发现患者黑质纹状体DA含量降低1961年L-Dopa治疗取得良好的效果1983年四氢吡啶（MPTP）致人、猴PD1988年胎儿黑质神经元移植治疗人PD第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日帕金森病的病因学说DAAch纹状体（－）（+）DA