遗传代谢病课件课件.ppt

关于遗传代谢病课件第1页，共39页，星期日，2025年，2月5日遗传代谢病（IEM）1908年首次被提出。是遗传性生化代谢缺陷的总称。是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现。第2页，共39页，星期日，2025年，2月5日遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常见有400～500种。单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、危害严重，是临床的疑难杂症。患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危及生命第3页，共39页，星期日，2025年，2月5日人体内生化代谢图每一代谢环节的阻滞都会导致代谢紊乱，这种病态为代谢病第4页，共39页，星期日，2025年，2月5日遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化物质进行分类。约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。第5页，共39页，星期日，2025年，2月5日遗传代谢病的分类及主要疾病氨基酸代谢病苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、高甲硫氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症、高鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等糖代谢病半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖不耐受症、糖原累积病、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶缺陷等第6页，共39页，星期日，2025年，2月5日脂肪酸氧化障碍肉碱转动障碍、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症尿素循环障碍及高氨血症氨甲酰磷酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸酶缺陷、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷等第7页，共39页，星期日，2025年，2月5日有机酸代谢病甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、多种辅酶A羧化酶缺乏症、戊二酸血症等溶酶体蓄积症戈谢病、黏多糖病、GM1神经节苷脂蓄积症、尼曼-皮克病等线粒体代谢异常Leigh综合征、高乳酸血症、线粒体脑病、线粒体肌病第8页，共39页，星期日，2025年，2月5日核酸代谢异常着色性干皮病、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症金属元素代谢异常肝豆状核变性（Wilson病）、Menkes病内分泌代谢异常先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏症、11-羟化酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症）第9页，共39页，星期日，2025年，2月5日其他卟啉病、α1-抗胰蛋白酶缺乏，囊性纤维变性、葡萄糖醛酸转移酶缺乏症等第10页，共39页，星期日，2025年，2月5日遗传代谢病常见的症状与体征遗传代谢病可在婴幼儿期、儿童期、青少年期发病。其临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进展期。急性症状和检验异常包括急性代谢性脑病、高氨血症、代谢性酸中毒、低血糖等。第11页，共39页，星期日，2025年，2月5日随年龄不同有差异，全身各器官均可受累，以神经系统以及消化系统的表现较为突出，有些有容貌异常，毛发、皮肤色素改变。部分遗传代谢病在婴儿早期即可有临床表现。第12页，共39页，星期日，2025年，2月5日遗传代谢病在新生儿期主要临床表现喂养困难、食欲差、呕吐、体重不增嗜睡、惊厥、昏迷呼吸困难、酸中毒、过度换气肌张力异常第13页，共39页，星期日，2025年，2月5日肝大皮肤病变、毛发异常特殊尿味、汗味黄疸脱水、持续呕吐、电解质异常第14页，共39页，星期日，2025年，2月5日三个器官：脑心肝三个生化：低血糖代谢性酸中毒高氨血症第15页，共39页，星期日，2025年，2月5日遗传代谢病的研究和诊断方法基因学研究：基因组学研究、染色体检查、单基因分析蛋白（酶）学研究：蛋白组学研究、蛋白结构分析、蛋白活性测定代谢产物分析：单成分检测、代谢谱分析、代谢组学研究临床表征分析：特殊表征、特殊异味、特异性家族史基因分析↓↓酶活性↓↓代谢产物↓↓临床表现第16页，共39页，星期日，2025年，2月5日代谢病的病理机制与临床表现和诊断的关系基因异常信息RNA异常蛋白合成异常酶活性下降代谢紊乱代谢产物异常体液内成分浓度异常临床表现异常确诊指导治疗↑酶学分子基因学检查↑临床印象↑相关检查↑临床表现异常第17页，共39页，星期日，2025年，2月5日临床上可以提供的线索家族中有不明原因的新生儿死亡史（特别是上一胎或母系家族中的男婴）。近亲结婚的后代（因为其染色体隐性遗传性疾病的发