治疗药物检测课件.ppt

TDM、临床药效学TDM的实施：测定什么原形药物浓度：血清与血浆游离药物的监测：苯妥英活性代谢物：普鲁卡因胺对映体的监测：氯胺酮TDM、临床药效学有效血药浓度范围治疗窗：临床上有效血药浓度范围是指最低有效浓度（minimumeffectconcentration,MEC）与最低中毒浓度之间的范围，该范围又称治疗窗。是个体化给药的目标值TDM、临床药效学给药方案的调整稳态一点法重复一点法Bayesian反馈法TDM、临床药效学Clinicalpharmacodynamics

临床药效学一、药物剂量与效应的关系（量效关系）二、药物与受体作用三、影响药物作用的因素TDM、临床药效学一、药物剂量与效应的关系dose-effectrelationship指药物剂量与效应之间的关系，在一定范围内，药物剂量增加效应也相应增加。TDM、临床药效学效能：

药物所能产生的最大效应，反映

药物内在活性的大小

效价强度：

药物引起一定效应时所需的剂量，

反映药物与受体亲和力的大小TDM、临床药效学药物安全性评价：治疗指数(TI)：TI=LD50/ED50

安全范围：LD5～ED95或LD1～ED99TDM、临床药效学药物蓄积：

在前次给药的药物尚未完全消除时即作第二次给药

药物作用蓄积：

在前次给药的“作用残留时间”即作第二次给药则可产生药物作用蓄积

TDM、临床药效学二、药物与受体受体与配体：受体：细胞膜或细胞质的特异性蛋白质，具有识别、结合配体，并发生信号转导的作用配体：能与受体特异性结合的物质，分为激动药和拮抗药；根据来源分为内源性和外源性两类。TDM、临床药效学受体与药物的相互作用D＋RDRE药物与受体的结合结合后产生效应TDM、临床药效学2.亲和力与内在活性:亲和力（affinity）:药物与受体结合的能力TDM、临床药效学内在活性（intrinsicactivity）药物与受体结合后产生最大效应的能力TDM、临床药效学竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药竞争性拮抗药与激动药并用时，能与激动药相互竞争与受体的结合，降低激动药与受体的亲和力，而不降低内在活性（量效曲线平行右移，最大效能不变）竞争性拮抗药对激动药浓度-效应曲线的影响TDM、临床药效学非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使亲和力及内在活性均降低，一般可影响受体功能或与受体不可逆性结合。TDM、临床药效学4.受体类型1、含离子通道的受体：配体门控离子通道，多亚单位（4TM）受体2、G蛋白偶联受体：7TM受体3、具有酪氨酸激酶活性的受体：1TM受体4、细胞内受体：胞浆内受体、核内受体TDM、临床药效学5.受体数量调节向下调节（下调，down-regulation）如:哮喘患者长期应用异丙肾上腺素向上调节（上调，up-regulation）如:高血压患者长期应用普萘洛尔**************************TDM、临床药效学治疗药物检测一、概述二、目前认为有TDM价值的药物TDM、临床药效学一、概述TDM是近二、三十年来形成的新的临床医学分支，是临床药理学研究的重要内容之一。TDM通过运用各种灵敏的现代分析测试手段（如HPLC、放射免疫法和气相色谱法等）定量分析生物样品（特别是血液）中的药物及其代谢产物浓度，探讨患者血药浓度与疗效和毒性反应之间的关系，指导临床合理用药。TDM、临床药效学二、目前认为有TDM价值的药物类别药物强心苷类地高辛抗心律失常药利多卡因、奎尼丁抗癫痫药苯妥因钠、苯巴比妥三环类抗抑郁药阿米替林、丙米嗪抗燥狂药锂盐抗哮喘药茶碱氨基苷类抗生素庆大霉素、妥布霉素其他抗