肿瘤标志物的临床.pptVIP

肿瘤标志物的定义肿瘤标志物（TumorMarker，TM）：是由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。12血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后；敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者；有器官特异性，能对肿瘤定位；特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确；然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；理想的肿瘤标志物的特点：肿瘤标志物的临床应用高危人群的筛查有症状者的辅助诊断癌症的临床阶段的分期疾病进程的预后指标评估治疗方案有效性判断癌症是否复发治疗应答的监测有一些标志物对高危人群的普查很有意义，特别是有肿瘤家族史和有症状患者肿瘤发病率较高01PSA—大于50岁的前列腺腺瘤患者03AFP—肝硬化、肝癌02降钙素—疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌患者04高危人群中恶性肿瘤的早期检测定位TM基本上不能对肿瘤定位极少数TM如前列腺特异性抗原（PSA），甲状腺球蛋白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。确诊通常不能进行确诊因为TM无足够的肿瘤特异性。01大多数TM与疾病分期有关联02浓度与肿瘤大小通常存在关联03但并不能以TM浓度精确指示各期肿瘤，不能根据个体测得值来判断肿瘤大小04因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。分期治疗监测、分析病程、评估疗效TM的基础水平：个体初次诊断测得的肿瘤标志物作为可作为本人治疗后检测的基础水平，与后期检测值相对照，判断疗效。这是TM的最重要的应用价值,能明确外科治疗、放射治疗或者化疗是否有效。

合适的肿瘤标志物的选择可以反映肿瘤的残余量，这种定量关系十分重要，如Rustin报道应用HCG监测绒毛膜上皮细胞癌的疗效/检测抗药性和推断何时停止治疗的良好时机等应用。治疗完成后的肿瘤标志物浓度下降可用于初步评估残留肿瘤组织和肿瘤完全消除的程度。1治疗监测、分析病程、评估疗效2TM评价治疗有效性方案

（Beastall,1991)无效：TM浓度与治疗前相比下降50%改善：TM浓度与治疗前相比下降50%有效：TM浓度与治疗前相比下降90%显效：TM浓度下降至临界值以下治疗检测治疗后标志物的浓度变化与疗效、预后有一定的相关性:01肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降或降至正常参考水平以下，提示冶疗有效，预后良好;02肿瘤标志物浓度不下降或下降很少：提示肿瘤切除不完全有残留肿瘤或肿瘤转移或存在多发性肿瘤;03肿瘤彻底切除或影像检查未发现残余肿瘤，但肿瘤标志物未下降到健康对照组的参考水平范围内，预示治疗无效。04肿瘤标志物浓度下降,但过一段时间(约数月)后又重新上升，提示肿瘤复发或转移,预后差。05疗效监测肿瘤复发的早期检测、监测转移，确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤TM浓度是外科手术切除后非侵入性监测指标，手术后肿瘤标志物浓度正常，再增高预示肿瘤复发;增高速度预示肿瘤进展或转移情况。如肿瘤标志物浓度维持在低水平或正常范围内，其他非侵入性或昂贵的检查(如CT、MRI、PET/CT)都是多余。如肿瘤标志物浓度升高，则有必要进行上述检查。如能准确测定肿瘤标志物，近50%病例，浓度将比其他检查至少早8～10个月预示肿瘤的进展。但在多数恶性肿瘤病例中，对疾病发展早期认知与治疗的不可行性之间存在着不一致问题。检测TM另一重要的特性就是预测价值，通常基础水平越高，越可能处于癌症晚期，预后较差，基础水平正常或仅轻微升高，预示着极有可能肿瘤不再复发、复发时间延长或存活时间长。如术前血清CEA和CA15-3水平与肿瘤大小、淋巴结状态、组织分级同为乳腺癌的独立预后因素。判断预后影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物