肾癌指南解读和靶向治疗进展平凉.ppt

舒尼替尼一线治疗较干扰素显著延长PFS1,2HR=0.4295%CI=0.32-0.54P0.001索坦(n=375)中位：11个月IFN-α(n=375)中位：5个月时间(月)1.00.80.60.40.20.0051015202530无进展生存概率6个月RJ.Motzer-JClinOncol-2009;RJ.Motzer-NEnglJMed-2007第18页，共27页，星期日，2025年，2月5日RJ.Motzer-JClinOncol-2009;RJ.Motzer-NEnglJMed-2007HR=0.81895%CI=0.669-0.999P=0.049(经调整的分层Log-rank)1.00.80.60.40.20061218243036时间(月)生存概率索坦(n=375)中位：26.4个月IFN-α(n=375)中位：21.8个月4.6个月第19页，共27页，星期日，2025年，2月5日舒尼替尼的客观缓解率是干扰素的近4倍1,2P0.001+291%患者(%)6050403020100患者（%）47124054718舒尼替尼（n=375）干扰素（n=375）ORRSDPD/NERJ.Motzer-JClinOncol-2009;RJ.Motzer-NEnglJMed-2007第20页，共27页，星期日，2025年，2月5日一线TKI失败后是否应该再选择相同机制的药物1.DiLorenzoGetal.JClinOncol.2009;27:4469-4474.2.ShepardDRetal.JClinOncol.2008;26:5123.3.GarciaJAetal.Cancer.2011;116:5383-5390.药物用药人群NORR（%）TTP/PFS（月）OS（月）3/4级不良事件索拉非尼1舒尼替尼耐药529.64.0(TTP)8.03级:高血压(9.6%),腹泻(11.5%),中性粒细胞减少(9.6%),恶心/呕吐(9.6%)

4级:中性粒细胞减少(5.8%)索拉非尼2舒尼替尼耐药1803.8(PFS)NR手足皮肤反应(31%),皮疹(17%),疲乏(17%),高血压(14%),腹泻(7%)索拉非尼3舒尼替尼耐药2704.4(PFS)16.0(整个队列)手足皮肤反应(31%),疲乏(17%),高血压(9%),腹泻(9%)索拉非尼3贝伐单抗耐药2003.7(PFS)对舒尼替尼有应答并不表明患者对索拉非尼也有应答TKI-TKI治疗可能导致毒性累积作用机制相同是否合理第21页，共27页，星期日，2025年，2月5日作为TKI治疗失败后的二线治疗（1类证据推荐）1,a作为TKI治疗失败后的1类证据进行推荐2,b作为TKI治疗失败后的标准疗法（1b类证据推荐）3,caBasedonclinicalstudiesofgoodqualityandconsistencyaddressingthespecificrecommendationsandincludingatleast1randomizedtrial.bCat1recommendationisbasedonhigh-levelevidenceandthereisuniformNCCNconsensus.cBasedon1good-qualityRCT.全球3大权威指南一致推荐

飞尼妥?作为晚期RCC二线治疗标准方案1./gls/pdf/10_Renal_Cell_Carcinoma_LR.pdf2.MotzerRJetal.JNatlComprNetw.2009;7(6):618-630.3.deReijkeTMetal.EurJCancer.2009;45(5):765-773.第22页，共27页，星期日，2025年，2月5日中枢靶点mTOR的抑制为TKI耐药提供解决方案依维莫司有效抑制mTOR靶点血管细胞生长VEGFr-TKIs依维莫司蛋白质合成mTOR缺氧刺激基因HIFVHLmTORPI3-KAKTPDGFr-bVEGFrPDGFVEGF依维莫司肿瘤血管肿瘤细胞生长环境生长因子导致新生