芳胺及芳烃胺类药物的分析.pptVIP

第三章

芳胺及芳烃胺类药物的分析定义芳胺类——氨基直接与苯环相连的药物芳烃胺类——氨基在烃基侧链上的药物分类根据结构分为：概述芳胺类**酰胺类 对氨基苯甲酸酯类苯乙胺类*氨基醚衍生物第一节芳胺类药物的分析1.基本结构与典型药物苯胺酰基衍生物邻位或对位有取代基一、结构与性质对乙酰氨基酚paracetamol盐酸利多卡因LidocainehydrochlorideNHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3.HCl(一)酰胺类药物第一节芳胺类药物的分析2．性质利多卡因酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难（80%硫酸溶液中加热）1）水解后可发生重氮化反应——具有酰胺结构的共性水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应第一节芳胺类药物的分析3）碱性利多卡因侧链中具有叔氨N原子显弱碱性，能与酸成盐能与生物碱沉淀试剂或重金属离子反应2)与FeCl3反应具有酚羟基或水解后能产生酚羟基——对乙酰氨基酚4）紫外吸收具有苯环结构，有紫外吸收第一节芳胺类药物的分析(二)对氨基苯甲酸酯类具有对氨基苯甲酸酯基本结构具有游离的芳伯氨(或仲胺)基1.基本结构与典型药物盐酸普鲁卡因procainehydrochloride苯佐卡因benzocaine盐酸丁卡因tetracainehydrochlorideCH1NOORRNH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH3第一节芳胺类药物的分析1）具有芳伯氨基发生重氮化或重氮化-偶合反应2）具有脂烃胺侧链——弱碱性与酸成盐，与生物碱试剂反应2．性质3）具有酯结构——水解4）具有苯环结构——紫外吸收第一节芳胺类药物的分析1.重氮化-偶合反应盐酸普鲁卡因——游离芳伯氨基在酸性溶液中与NaNO2发生重氮化反应,再与碱性?-萘酚偶合产生红色偶氮化合物对乙酰氨基酚——潜在芳伯氨基水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应二、鉴别反应第一节芳胺类药物的分析盐酸丁卡因——芳香第二胺结构与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀第一节芳胺类药物的分析logo2.三氯化铁反应对乙酰氨基酚——酚羟基与FeCl3作用显蓝紫色3.与生物碱沉淀试剂反应烃胺侧链：颜色或熔点——鉴别常用生物碱沉淀试剂氯化金，碘，碘化汞钾，苦味酸TS第一节芳胺类药物的分析4.与重金属离子反应1)铜盐2)钴盐第一节芳胺类药物的分析5.水解产物的反应1)苯佐卡因第一节芳胺类药物的分析2)盐酸普鲁卡因NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOHNaOHNH2COOH+HOCH2CH2N(C2H5)2HClNH2HClCOOH白色COOHNH2.HCl使湿润的红色石蕊试纸变蓝溶解第一节芳胺类药物的分析(一)对乙酰氨基酚杂质检查三、杂质检查一般杂质——酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣特殊杂质——乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯胺）、对氨基酚第一节芳胺类药物的分析对乙酰氨基酚——对硝基氯苯为原料????水解????还原?????乙酰化第一节芳胺类药物的分析1．乙醇溶液的澄清度与颜色对乙酰氨基酚易溶于乙醇中铁粉作还原剂——乙醇溶液浑浊对氨基酚(中间体)有色氧化物——橙红色或棕色第一节芳胺类药物的分析2．有关物质(对氯乙酰苯胺)检查方法——TLC????水解