药物分析湖南大学第07章胺类药物的分析.pptVIP

01主要性质02具有脂烃胺基侧链，其中氮为仲胺氮，显弱碱性；03游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水；04本类药物某些分子具有酚羟基结构，易氧化变色，可与重金属离子配位呈色；05多数药物具手性碳原子，具旋光性鉴别试验与FeCl3反应本类药物分子结构中具有酚羟基，可与Fe3+离子配位显色，加入碱性溶液，显紫色或紫红色。与甲醛-硫酸反应某些本类药物与甲醛在硫酸中形成具有醌式结构的有色化合物。如：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素氧化反应 本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化而呈色。肾上腺素H2O2H+肾上腺素红（血红色）盐酸异丙肾上腺素I2H+异丙肾上腺素红色过量的I2褪色溶液显淡红色硫代硫酸钠重酒石酸去甲肾上腺素在酸性条件下不被I2氧化，可与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别与亚硝基铁氰化钠反应脂肪族伯胺的专属反应注：丙酮中必须不含甲醛双缩脲反应 本类药物中芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲反应。如：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素（盐酸麻黄碱）CH-CH-CH3HON+CH3HH2Cl-+CuSO4+4NaOHCH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HOH3CHCu(OH)2+Na2SO4+2NaCl+2H2O特殊杂质检查酮体检查杂质来源：原料残存（肾上腺素、盐酸异丙 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺 素、盐酸去氧肾上腺素等均由其 酮体氢化还原制的）；检查方法：分光光度法（比较法）检查原理：酮体在310nm波长处有最大吸收药 物本身在此波长几乎没有吸收规定一定浓度溶液在310nm波长的 吸收度限制酮体的量。紫外分光光度法检查酮体的条件和要求盐酸苯乙双胍：纸色谱法（纸色谱法分离 后洗脱，控制232nm处吸 收度，控制有关双胍的量）《中国药典》（2005）要求对盐酸去肾上腺素、盐酸苯乙双胍、硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索进行有关物质检查。盐酸氨溴索：HPLC法（高低浓度对比法，配 制两种浓度对照溶液）其他药物：薄层色谱法（高低浓度对比法， 配制两种浓度对照溶液）有关物质检查含量测定非水溶液滴定法原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性适用范围：本类药物原料药测试条件：溶剂：冰醋酸滴定液：高氯酸指示终点：结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法对氨基苯甲酸的检查（对照法）【鉴别】供试品溶液：精密量取本品，加乙醇稀释使成为每 1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液；对照品溶液：取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成 每1ml中含30?g的溶液；薄层板：含羧甲基纤维素钠粘合剂的硅胶H薄层 板；展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）;例对氨基苯甲酸的检查（续）点样量：上述两种溶液各10?l；显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液 （2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml， 加冰醋酸5ml制成）；判断：供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑 点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得 更深。例盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查杂质来源盐酸氯普鲁卡因水解4-氨基-2-氯苯甲酸光照盐酸羟基普鲁卡因高效液相色谱-质谱联用法色谱条件色谱柱：ZobaxSB-C18柱；柱温：25℃流动相：0.5%乙酸水溶液-0.5%乙酸乙腈（87:13）；流速：1ml/min；检测波长：254nm质谱条件裂解电压：70V；喷雾电压：4000V;干燥温度：350℃干燥气（N2）流速和压力：9.5L/min，40psi；检测方法：正离子模式；质量扫描范围：80~160例盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查具有一手性碳原子，存在二个对映异构体；R-盐酸罗哌卡因的心脏毒性较大，需严格控制其含量；用毛细管电泳法进行盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查，R-盐酸罗哌卡因的限量不得超过0.5%。NHCONC3H7CH3CH3HCl手性碳原子电泳手性添加剂：环糊精含量测定亚硝酸钠滴定法原理： 本类药物分子结构中具芳伯氨基或水解后具芳伯氨基，可用NaNO2滴定法测定含量。Ar-NHCOR+H2OAr-NH2+RCOOHH+ΔAr-NH2+H2OAr-N2+Cl-+NaCl+2H2ONaNO2测定条件：加入适量KBr加快反应速度重氮化速度：氢溴酸盐酸硝酸、硫酸氢溴酸昂贵，以溴化钾+