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周期蛋白-激酶抑制因子
(CDK-kinase?inhibitor,CKI)单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,为了演示发布的良好效果,请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要,字字珠玑,但信息却千丝万缕、错综复杂,需要用更多的文字来表述;但请您尽可能提炼思想的精髓,否则容易造成观者的阅读压力,适得其反。正如我们都希望改变世界,希望给别人带去光明,但更多时候我们只需要播下一颗种子,自然有微风吹拂,雨露滋养。恰如其分地表达观点,往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时,或许已经不纯粹作用于演示,极大可能运用于阅读领域;无论是传播观点、知识分享还是汇报工作,内容的详尽固然重要,但请一定注意信息框架的清晰,这样才能使内容层次分明,页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简,也请使用分段处理,对内容进行简单的梳理和提炼,这样会使逻辑框架相对清晰。CKI对细胞周期起负调控作用INK4(Inhibitorofkinase4)家族CIP/KIP家族CIP:CDKinhibitoryproteinKIP:KinaseinhibitoryproteinCKI分为两大家族:一、INK4家族的CKI包括:P16(INK4a)、P15(INK4b)、P18(INK4c)、P19(INK4d)共同结构:4个锚(ankyrin)重复序列CDK:识别CDK4、6,不识别CDK2功能:通过与cyclinD竞争结合CDK4而引起细胞周期在G1期停滞P16功能:结合CDK4和CDK6,抑制CDK-cyclinD复合体的催化活性使细胞周期在G1期停滞意义:P16的严格调节对维持细胞的正常生长是必需的常在肿瘤和癌细胞中缺失或灭活(甲基化)一、INK4家族的CKI一、INK4家族的CKIP15诱导剂:转化生长因子(TGF-β)意义:甲基化使P15启动子沉默在血液恶性病变中起重要作用P15的异常甲基化对估计预后具有意义P15和P16都具有抑制端粒酶活性和抑制细胞生长的作用(具有肿瘤抑制作用)包括::P21(CIP1/WAF1/SDI)、P27(KIP1)、P57(kip2)等共同结构:N端CDK抑制性功能域功能:抑制CDK2-细胞周期蛋白A和CDK2-细胞周期蛋白E的激酶活性。过多表达引起G1期细胞周期蛋白停滞。P21和P27是CDK4的激活因子。二、CIP/KIP家族的CKI(一)P21结构特点:启动子上有P53结合位点功能:DNA损伤时G1期停滞的关键性决定因素在G2/M转折中起作用参与细胞的终末分化和衰老与DNA聚合酶δ的辅助因子PCNA结合,直接抑制DNA的合成。表达调节:P53的转录激活调节P53-非依赖的调节:P202、STAT信号通路、癌基因产物的负性调节(c-Myc、Set、Her2)(二)P27上调信号:phosphataseandtensionhomolog(PTEN)表达调节:(Afx、Fkhr、Fkhr-L1)下调信号:CpG岛过度甲基化Forkhead转录因子P57在Beckwith-Wiedeman综合征(BWS)中丢失受IGF-II的负调节癌蛋白(c-Myc、Her2)三、新的CKI-14-3-3σ14-3-3家族的成员之一与细胞分裂周期(celldivisioncycle,CDC)有关的基因CDC2、CDK2和CDK4相互作用抑制CDK活性阻断细胞周期进展小结Cellcycle主要直接依赖于一系列异二聚体蛋白激酶复合体的调节;蛋白激酶复合体的活性依赖于各种cyclins的合成与降解;Cyclins的合成受各种生长因子影响;Cyclins的降解与泛素降解途径有关;蛋白激酶复合体的活性还受CKI抑制。第三节细胞周期的运行细胞周期和其他的一些细胞生理过程就像多米诺骨牌一、细胞周期的启动(G0→G1)细胞在生长因子的刺激下,G1期cyclinD表达;并与CDK4、CDK6结合而活化激酶;G1-CDK使下游的蛋白质如Rb磷酸化,磷酸化的Rb释放出转录因子E2F;促进许多基因的转录,如编码cyclinE、A和CDK1\2的基因。在G1-S期,cyclinE与CDK2结合,促进细胞通过G1/S限制点而进入S期。生长因子促进细胞进入细胞周期CyclinD与CDK结合
使Rb释放结合的转录因子E2F二、DNA复制(G1→S)在G1-S期,cyclinE与CDK2结合,促进细胞通过G1/S限制点而进入S期。DNA的复制是由复制起始点(originsofreplication)开始
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