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先天性肌无力综合征

【摘要】先天性肌无力综合征（CMS）是由神经肌肉接头分子表达缺陷引起，

以神经肌肉信号传导缺陷为特征的罕见遗传性疾病。CMS可出现在任何年龄，因

症状缺乏特异性，可能被误诊或漏诊，肌电图有助于诊断。已发现30余种致病

基因与本病相关，具体的基因类型可能会影响治疗方案的选择。文中通过回顾新

近文献，总结了CMS的临床特征、辅助检查、诊断及治疗。

【关键词】先天性肌无力综合征；基因；神经肌肉接头

先天性肌无力综合征（congenitalmyasthenicsyndrome，CMS）是由神经

肌肉接头（neuromuscularjunction，NMJ）分子表达缺陷引起的，以神经肌肉

信号传导缺陷为特征的罕见遗传性神经肌肉疾病，表现为肌肉易疲劳和一过性或

永久性无力，可影响各类肌群，包括肢带肌、颈/轴肌、呼吸肌、眼肌、面肌和

球肌，平滑肌和心肌一般不受累［1-3］。CMS可出现在任何年龄：出生时、婴

儿期、青春期或成年期。大多数CMS在2岁前发病，成年期发病的CMS临床表现

更轻且进展缓慢［4］。发病率约为（1.8~22.2）/100万［5］。由于本病罕见、

临床表现多样、电生理检查有不确定性和家族史不明确等原因，致使许多病例仍

被误诊或漏诊。

一、CMS分型和致病基因

目前已报道30多种基因突变与CMS相关（图1），多为常染色体隐性遗传，

CHRNE基因突变最常见，其次为RAPSN、DOK7和COLQ基因突变［6］。根据受影

响蛋白质的位置或突变导致功能障碍的部位，可分为突触前、突触和突触后CMS

亚型［7-10］（表1）。

（一）突触前CMS

突触前CMS包括胆碱乙酰转移酶缺陷、突触囊泡缺陷和量子释放减少、Lam

bert-Eaton样综合征以及其他突触前缺陷［14］。突变基因包括SLC5A7、CHA

T、SLC18A3、SNAP25、VAMP1、SYT2、PREPL、RPH3A、MYO9A和MUNC13-1，其中

CHAT-CMS最常见，占5%［4］。此型大致有以下几种表现形式。

1.影响轴突运输：SCL5A7基因突变表现为严重的肌肉无力、关节挛缩、张

力过低、发作性呼吸暂停、多发性关节强直、神经发育迟缓和脑萎缩等［7］。M

YO9A可伴认知障碍。

2.影响乙酰胆碱合成和循环障碍：CHAT基因编码胆碱乙酰转移酶，与乙酰

辅酶A和胆碱一起参与乙酰胆碱的再合成，其突变可表现为上睑下垂、易疲劳、

关节挛缩以及反复发作的呼吸暂停［15］。PREPL基因突变可有进食困难、上睑

下垂［7］。SLC18A3基因突变表现为上睑下垂、眼外肌麻痹、认知障碍、呼吸

功能不全、关节挛缩、生殖器发育异常、左心室收缩功能障碍等［16］。

3.影响突触囊泡胞吐：突变基因包括SNAP25、VAMP1、SYT2和MUNC13-1、

RPH3A。

SNAP25基因突变抑制突触囊泡胞吐，可出现认知障碍、小脑性共济失调、

关节挛缩，肌电图上运动易化试验波幅可出现递增现象，与Lambert-Eaton肌

无力综合征形似［9］。VAMP1基因编码突触前蛋白，其突变可表现为运动发育

迟缓、肌张力减低、眼外肌麻痹、关节挛缩/松弛、脊柱后凸、小脑发育不全、

癫痫、肾结石等［17］。SYT2与SNAP25基因相互作用，参与钙诱发的乙酰胆碱

释放，其基因突变可表现为眼外肌麻痹、认知障碍、面肌无力、呼吸功能不全、

关节过度松弛、脊柱侧凸、明显肢体无力和反射消失［18］。RPH3A基因突变可

导致震颤、共济失调、腭咽功能不全、睡眠呼吸暂停、腹痛和高血糖［10］。M

UNC13-1基因突变可出现大脑皮质兴奋增强和小头畸形，VAMP1基因突变可出现

呼吸功能不全、关节挛缩、脊柱后凸［8，19］。

（二）突触CMS

4种编码突触蛋白的基因突变可引起突触CMS，包括COLQ、LAMB2、LAMA5

和COL13A1基因突变。COLQ基因参与编码NMJ的功能蛋白，其突变表型以肢带

肌受累居多，还可有上睑下垂、呼吸功能不全、瞳孔对光反射迟钝，其他眼外肌

受累相对少见［20］。COL13A1基因编码非纤维跨膜胶原XⅢ型的α-1链，参

与NMJ的发育和成熟，可出现上睑下垂、下肢肌张力减低、呼吸功能不全、认知

障碍、关节过度松弛、运动发育延迟、脊柱强直等［15］。LAMA5基因突变可出

现面肌痉挛，LAMB2基因突变可出现呼吸功能不全和P