生物化学临床医学专业教学系列课件.pptx

基础医学部化学教研室李俊涛老师生物化学临床医学专业教学资源库系列课程

010203目录DNA复制DNA的损伤与修复逆转录DNA的生物合成

第二节DNA损伤与修复突变(Mutation)是指DNA分子中碱基序列的改变，又称为DNA损伤(DNAdamage)。意义突变是进化、分化的分子基础突变导致基因型改变突变导致死亡突变是某些疾病的发病基础

一、引发突变的因素1.物理因素紫外线(ultraviolet,UV)、各种辐射(一)自发因素(二)诱发因素复制过程中发生的突变，可发生10-16频率的突变。

PRRNNHOOCH3NNHOOCH3PRRNNHOOCH3NNHOOCH3UV嘧啶二聚体

2.化学因素3.生物因素如逆转录病毒等。①碱基类似物：5-FU、6-MP等②脱氨剂：亚硝酸盐、亚硝酸铵类等③烷化剂：如氮芥类等④抗生素及其类似物：阿霉素等⑤吖啶类：溴乙锭等⑥DNA加合剂

(三)突变的类型错配缺失插入重排框移1.错配(mismatch)DNA分子上的碱基错配称点突变(pointmutation)。(1)转换:发生在同型碱基之间，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。(2)颠换:发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。

2.重排(rearrangement)DNA分子内较大片段的交换，称为重组或重排。

3.缺失(deletion)、插入(insertion)和框移(frame-shift)(1)缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。(2)插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。(3)缺失或插入都可导致框移突变。

谷酪蛋丝5’……GCAGUACAUGUC……丙缬组缬正常5’……GAGUACAUGUC……缺失C框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。

二、DNA损伤的修复修复(repairing)：是对已发生分子改变的补偿措施，使其回复原有的天然状态。光修复(lightrepairing)切除修复(excisionrepairing)重组修复(recombinationrepairing)SOS修复类型

PRRNNHOOCH3NNHOOCH3PRRNNHOOCH3NNHOOCH3(一)光修复光修复酶(photolyase)UV

(二)切除修复是细胞内最重要和有效的修复机制，主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。E.coli的切除修复机制

(三)重组修复

(四)SOS修复1.当DNA损伤难以复制时，而诱发出一系列复杂的反应。2.在E.coli，各种与修复有关的基因，组成一个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。3.这种修复特异性低，对碱基的识别、选择能力差。通过SOS修复，复制如能继续，细胞可存活。但DNA保留的错误较多，导致较广泛、长期的突变。

感谢聆听