糖皮质激素临床应用及注意事项.pptVIP

糖皮质激素临床应用总体基本原则病人(疾病)内科医生激素治疗有效性安全性YesNo其他作用机制最佳治疗方案剂量时间副作用最小时限药物选择八.GCs的临床应用然而，激素是一把“双刃剑”，长期使用、使用不当等可导致一系列副作用在风湿性疾病治疗中，糖皮质激素(以下简称激素)不仅应用广泛且有着特殊的历史渊源从此，人工合成的激素作为目前仍是最有效的抗炎药和免疫抑制剂，逐渐应用于许多风湿性疾病的治疗，并成为治疗风湿性疾病的主要药物之一1948年美国风湿病学家PhillipHench第一次将可的松用于治疗一例29岁的类风湿关节炎(RA)患者，获得神奇般的疗效并因此获得诺贝尔奖故临床上应强调合理应用激素治疗风湿性疾病GCs在风湿性疾病的应用糖皮质激素临床应用及注意事项景德镇市第三人民医院一、概况1.肾上腺皮质激素（adrenalcorticalhormone）包括：?糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）?盐皮质激素（mineralocorticoid）?雄激素（androgen）2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关基本结构为甾核糖皮质激素盐皮质激素?糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进1糖异生?血糖?、糖耐量?、肝糖原?2?蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢?血浆氨基酸浓度?、3尿氮??负氮平衡4?脂肪代谢：两面作用?脂肪分解和脂肪组织特殊分布5?水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、6?Ca2+的重吸收）7二、GCs的生理作用三、GCs的药理作用1.抗炎作用感染或非感染因素激活趋化因子刺激PMN?炎症介质?（急性）血管通透性增强局部组织充血水肿炎细胞侵润单核巨噬细胞系统（慢性）炎症介质?胶原物质增多纤维组织增生[组胺、TXs、LTs、PGs、PAF、TNF-α、IL-1、4、13]NCFLCFECF[TNF-α、IL-1~6IL-8、生长因子]阻断趋化因子、阻断刺激降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放阻断合成抑制释放降低活性抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞、减少胶原成分?抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理1能力2?抑制T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（MIF、3MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放4?抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活5物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损伤6?可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解7?可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免8疫反应92.免疫抑制作用GCs的药理作用（续-1）GCs的药理作用（续-2）3.抗毒素和抗休克作用?高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用?能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组织溶酶对心肌抑制因子（MDF）的形成有关，可防止由MDF所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍?减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性?有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏有直接增加收缩力的作用4.对某些细胞的凋亡作用四、GCs应用的一般原则1.严格掌握适应症?在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的危害性等?一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展或严重致残的疾病2.避免产生副作用?皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关?成人强的松每日≤7.5mmg很少引起副作用，如≥15mmg其发生率则增多?一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等GCs应用的一般原则（续-1）-7-?常用GCs药理学和药动学比较短效中效长效外用01?个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲