注射剂临床应用的溶媒选择.ppt

含酸/碱性附加剂的注射液呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，前者的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者因酸性附加剂，PH3.5~5.0，与后者混合。30min出现针状结晶。第31页，共81页，星期日，2025年，2月5日含酸/碱性附加剂的注射液乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者因酸性附加剂，PH3.5~5.0，与后者（碱性药物），出现白色沉淀悬浮于溶液中；第32页，共81页，星期日，2025年，2月5日含碳酸盐附加剂的注射液头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。例：注射用头孢拉啶添加碳酸钠，与乳酸林格氏液等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。第33页，共81页，星期日，2025年，2月5日含葡萄糖酸钙附加剂的注射液例：辅酶A100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml静滴。产生白色沉淀。原因分析：辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐发生相互作用，产生磷酸钙沉淀。建议：将两种药物分别以250ml5%葡萄糖液稀释，静滴。第34页，共81页，星期日，2025年，2月5日含EDTA-2Na附加剂的注射液例：维生素C注射液与细胞色素C：前者含金属络合剂EDTA-2Na，后者是含铁卟啉的色蛋白，二者配伍，前者可络合后者的铁，而后者的铁又催化前者的分解，结果“两败俱伤”，有效量都下降。第35页，共81页，星期日，2025年，2月5日含聚山梨酯(polysorbate)

的注射液是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛等的溶剂，其可能与其他注射剂相互作用例：维生素K1与多巴胺:前者中的polysorbate80所含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中的两个邻酚羟基形成氢键结合，使多巴胺降效。第36页，共81页，星期日，2025年，2月5日含聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）的注射液CrEL通过形成胶团将难溶药物，如抗肿瘤药物紫杉醇包裹在高疏水区,增加药物的溶解性。当配伍其他亲脂性药物，如：多柔比星、表柔比星、依托泊苷等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床需要时，应将这些药物先于紫杉醇给药，以降低毒性。第37页，共81页，星期日，2025年，2月5日注射剂中辅料或附加剂的不良反应：聚山梨酯丙二醇苯甲醇CrEL亚硫酸盐乙醇聚维酮第38页，共81页，星期日，2025年，2月5日聚山梨酯(polysorbate)是复合维生素、多西他赛等药物的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发热，寒战等。对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有polysorbate助溶的制剂均需进行溶血试验。第39页，共81页，星期日，2025年，2月5日聚山梨酯(polysorbate)对心血管系统有明显的影响：使心率减慢，血压下降；作用于平滑肌，使血管扩张。国内还有polysorbate诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。第40页，共81页，星期日，2025年，2月5日丙二醇(propyleneglycol)丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；血液中的丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性，肾功能不全者慎用。第41页，共81页，星期日，2025年，2月5日苯甲醇(Benzylalcohol)：苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂和防腐剂。与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女性患者因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。第42页，共81页，星期日，2025年，2月5日苯甲醇(Benzylalcohol)：新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，原因是代谢性酸中毒、中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因。第43页，共81页，星期日，2025年，2月5日案例

苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人