疫学第七章主要组织相容性复合体.pptVIP

特征MHCI类分子MHCII类分子多肽链a链（44-47kD）a链（32-34kD)?2m链(12kD)?链（29-32kD)多肽残基位置a1和a2结构域a1和?1结构域与T细胞共受体结合a3区结合CD8?2区结合CD4肽结合槽容纳8-12残基的肽容纳10-30残基的肽经典成分HLA-A、B、CHLA-DP、DQ、DR一、HLA复合体的基因结构HLA基因复合体位于人6p21.31由HLAⅠ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因）HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因第三节、MHC的基因组成及遗传学特点（一）HLAⅠ类基因经典的HLAⅠ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与内源性抗原的递呈和免疫调控非经典的HLAⅠ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与免疫调控MHCⅠ类链相关基因（MIC）：功能基因和假基因（二）HLAII类基因经典的HLAII类基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区，参与外源性抗原的递呈和免疫调控抗原加工相关基因：HLA-DM：HLA-DMA/DMB----正调作用HLA-DO：HLA-DOA/DOB------负调作用TAP基因LMP基因参与内源性抗原的加工TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing)：编码抗原加工相关转运体，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运LMP（lowmolecularweightpeptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶体的组成成分，参与内源性抗原的加工（三）HLAⅢ类基因中央区基因：位于HLAⅠ类和Ⅱ类基因之间补体基因和炎症相关基因三、HLA复合体的遗传特征2单元型遗传3共显性遗传1从遗传水平上调控免疫应答功能5连锁不平衡4多态性单元型遗传（haplotypes)单元型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合。HLA单元型作为一个单位遗传给下一代。基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。HLA单元型终生不变，可作为个体的遗传标志共显性遗传HLA基因均为显性基因，都能编码相应的分子位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。每对等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜上多态性现象（polymorphism）多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。01一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。02?第七章主要组织相容性复合体（majorhistopatibilityplex,MHC)教学目的和要求：掌握;MHC、HLA的概念；MHC的基因机构和分子功能。熟悉：MHC的分子结构遗传学特点。了解：MHC在医学上的意义。一节概述移植抗原/组织相容性抗原：01引起排斥反应的抗原。主要组织相容性抗原系统：02能引起快而强的排斥反应的抗原。次要组织相容性抗原系统：03引起慢而弱的排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体04脊椎动物某一染色体上编码主要织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。01020304小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原;HLA（humanleukocyteantigen）：人类白细胞抗原如：小鼠的MHC：H-2复合体位于小鼠的第17对染色体由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因人的MHC：HLA复合体STEP2STEP1HLA（humanleukocyteantigen):最初在人的白细胞上发现的HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体