【优方案】肝脏免疫——total solution all in one.pdf

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【优方案】肝脏免疫——totalsolutionallinone

一、肝脏简介：

最大的实体脏器；

多样化功能；

大量抗原提呈和免疫应答的发生地。

在复杂的肝脏免疫微环境中，具有不同细胞来源、细胞形态和命运走向的异质性免疫细胞亚群共同参与了免疫失衡，

最终导致自身反应性T淋巴细胞和B淋巴细胞的激活与维持，进而发生肝组织损伤。靶向特定代谢通路的药物将选择

性地干预具有相应最大代谢需求的免疫细胞，同时减少对机体其他细胞的潜在不良影响，具有广泛的应用前景。

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深入研究并充分阐明肝脏免疫微环境的作用机制对我们寻找特异性干预靶点、实施精准医疗具有指导意义。

二、肝脏相关疾病的免疫微环境

1、促进耐受性和免疫调节的肝脏环境

固有免疫细胞表达PD-L1/IL-10/PGE2；

免疫条件分子的上调和释放；

免疫调节环境诱导ILCs，T细胞和NKT细胞采用耐受性表型。

肝细胞、hsc、LSECs和胆管细胞通过表达PRRs来检测肝脏内的PAMPs和DAMPs，进而促进固有免疫细胞(kc

和dc)PD-L1的表达和IL-10和PGE2的释放，以及免疫调节分子的上调和释放。免疫调节环境诱导ILCs、T细胞和

NKT细胞采用耐受性表型，从而进一步促进抗炎环境。

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2、促进肝脏炎症环境

受损的实质细胞诱导循环免疫细胞的募集；

DAMPs可触发肝巨噬细胞中的TLR9和NLRP3炎性体复合物，诱导促炎反应；

浸润的单核细胞进一步促进炎症环境；

募集的中性粒细胞分泌细胞毒性因子；

NK细胞的活化，最终促进IFN-γ和穿孔素的产生；

肝脏内的促炎环境可导致PD-L1抑制，随后T细胞向Th1反应转移。

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3、肝癌的五种免疫微环境亚型

免疫激活型TIME-IA(ImmuneActivation);

髓系富集免疫抑制型TIME-ISM(ImmuneSuppressiveMyeloid);

基质富集免疫抑制型TIME-ISS(ImmuneSuppressiveStromal);

免疫排斥型ImmuneExclusion(TIME-IE);

免疫驻留型(ImmuneResidence)

三、肝脏免疫研究的热点方法学及文献分享

1、单细胞测序——cellmap

案例：

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在该研究中，研究人员收集124个病例的160个样本和8只小鼠的29个新鲜组织样本，完成了共189个样本的无抗

体富集的单细胞转录组测序。同时，研究人员对84个配套病例进行了外显子测序，并收集已发表的8个单细胞转录组

测序数据集、453个组织转录组测序和10个空间转录组数据进行综合分析，并综合利用肿瘤细胞系构建Invitro培养

体系，基于临床样本构建Exvivo实验体系，基于小鼠肿瘤模型的Invivo实验体系进行综合验证。

该研究首次在单细胞精度定义了肝癌的五种免疫微环境亚型（TIMELASER），探究了其细胞组成、