细胞外基质医学知识讲座培训.ppt

第二节细胞外基质

ExtraCellularMatrix,ECM;结缔组织中的成纤维细胞;?ECM(extracellularmatrix)是细胞外大分子构成的网络。

?可分为三类：

①氨基聚糖与蛋白聚糖--凝胶样基质；

②胶原和弹性蛋白等--纤维网架,结构蛋白；

③非胶原性黏合蛋白，包括纤连蛋白和

层粘连蛋白--粘附成分

;ECM功能;;1、氨基聚糖（GAG）;氨基聚糖可分为六类：;透明质酸（HA）;2、蛋白聚糖（Proteoglycan,PG）;(CS);3、氨基聚糖GAG和蛋白聚糖PG的功能;二、胶原和弹性蛋白;1、胶原（Collagen）;;1、胶原的主要类型及分布;胶原的主要类型;2、胶原的分子结构;;原胶原共价交联后成为具有抗张强度的不溶性胶原。

–胚胎及新生儿的胶原因缺乏分子间的交联而易于抽提。

–随年龄增长，交联日益增多，组织僵硬老化。;3、胶原的合成装配与降解;（1）细胞内合成;1α链基因转录加工形成mRNA;（3）胶原的胞外降解;二、弹性蛋白（elastin）;;2、合成与降解;三、非胶原性黏合蛋白;;1、纤粘连蛋白FN;FN;FN将细胞连接到细胞外基质上;（3）功能

介导细胞与ECM的粘附

促进细胞迁移：黏附与去黏附

促进创面修复和血液凝固:血浆FN吸引Fibroblast,SMC,Endothelialcell,并刺激上皮细胞增生;2、层粘连蛋白LN;;（2）、功能;一、细胞外基质对细胞生物学的影响

1．影响细胞的形态结构

不同细胞具有不同的细胞外基质，介导的细胞骨架组装的状况不同，从而表现出不同的形状。

2．影响细胞的生存与死亡

定着依赖性：如上皮细胞一旦脱离了ECM则会发生失巢凋亡。

;3．调节细胞的增殖和分化

定着依赖性生长（anchoragedependentgrowth）。

如成肌细胞在纤粘连蛋白上增殖并保持未分化的表型；而在层粘连蛋白上则停止增殖，进行分化，融合为肌管。

4．参与细胞的迁移

细胞的迁移依赖于细胞的粘附与去粘附，细胞骨架的组装与去组装。;二、细胞对ECM的影响;细胞外基质的特化结构--基膜BM;基膜（BM）--细胞外基质的特化结构;特化的细胞外基质

分布：上皮、内皮细胞的基底部

组成：主要由LN、IV型胶原等构成

作用：隔离上皮细胞与结缔组织细胞；

支持上(内)皮细胞生长；

对???子的通透具有高度选择性筛滤作用。

;图8单层柱状上皮模式图;图8单层柱状上皮模式图;第三节与疾病的关系;肿瘤转移与细胞粘附因子、细胞外基质

;现已证实，肿瘤组织中有多种细胞外基质成分和CAM的改变，且肿瘤细胞还能诱导周围ECM发生有利于肿瘤细胞生长和转移的重构，这些改变赋予了肿瘤的侵袭和转移能力。

;（一）肿瘤细胞从原发肿瘤部位脱离

原因：肿瘤细胞表面钙粘素（如E-）表达↓、细胞之间粘附性↓

基因转染实验证实：钙粘素可限制或逆转肿瘤的转移行为

（二）肿瘤细胞穿过基底膜及细胞外基质进入淋巴S或血液S

AM介导

肿瘤细胞--------与基底膜、ECM粘附→释放蛋白酶→降解ECM、破坏基底膜→通过细胞移动→血循环

;(四）肿瘤细胞与易位器官EC的选择性粘附

转移性肿瘤细胞在易位器官穿过血管壁的第一步是与血管内皮细胞的特异性粘附，已证明是由CAM介导的。而且肿瘤细胞转移所具有器官特异性与不同器官血管内皮细胞表达的AM不同有关

易转移入

皮肤黑色素瘤（表达α4β1）---------肺

（原因：肺血管EC上VCAM-1表达非常丰实）

易转移入

胃Ca、结肠Ca（表达sle寡糖）---------肝

（原因：E-选凝素主要分布在肝脏）;细胞粘附分子与其他疾病;（二）粘附分子在炎症、凝血、组织损伤修复中的作用;（2）AM在止血和凝血中的作用

血小板是参与止血，凝血和血栓形成过程的主要效应细胞，其与内皮下基底膜及血浆中粘附蛋白之间的粘附和血小板相互之间的聚集，是由多种粘附分子参与的过程。

（3）AM在组织损伤修复中的作用

?组织损伤→炎症反应→EC、WBC的AM表达↑→WBC粘附、游出→清除病菌、坏死组织→有利于再生、修复

?组织修复过程中多种细胞的游走是纤连蛋白与其受体结