1型糖尿病、2型糖尿病、单基因糖尿病鉴别诊断：胰岛自身抗体和胰岛功能哪个更重要？.pdfVIP

1型糖尿病、2型糖尿病、单基因糖尿病鉴别诊断：

胰岛自身抗体和胰岛功能哪个更重要？

【摘要】糖尿病作为一种高度异质性的疾病，其分型诊断对实现精准治疗至关

重要。1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）以及单基因糖尿病在临床表现

上常存在重叠，误诊率较高，可能导致严重后果。胰岛自身抗体和胰岛功能是糖

尿病分型鉴别诊断的两大关键指标，临床上关于两者的相对重要性存在争议。胰

岛自身抗体能揭示胰岛β细胞的自身免疫破坏，是自身免疫糖尿病的体液标志物，

在早期诊断中具有病因指向性，对鉴别T1DM与T2DM、单基因糖尿病有重要作用；

而C肽则反映胰岛β细胞的功能，其动态变化对糖尿病分型鉴别诊断亦起到关键

作用。然而，胰岛自身抗体的检测标准化和普及性有待提升；同时，C肽受血糖

水平、降糖药物使用等多种因素影响，限制了其广泛应用。因此，未来糖尿病分

型应结合临床特征，提高抗体和C肽检测的准确性和普及性，建立完善的胰岛功

能评估标准化体系，并深入探索遗传学分析和其他生物标志物的潜力，推动糖尿

病精准分型的进展。

【关键词】糖尿病，1型；糖尿病，2型；单基因糖尿病；鉴别诊断；

胰岛自身抗体；胰岛功能

1型糖尿病（type1diabetesmellitus，T1DM）、2型糖尿病（type2d

iabetesmellitus，T2DM）和单基因糖尿病是基于病因学的糖尿病分型［1］，

三者在病理生理、治疗策略和预后上存在显著差异，准确的鉴别诊断至关重要。

T1DM主要是由自身免疫导致胰岛β细胞破坏，表现为胰岛素绝对缺乏，多急性

起病，常见于儿童和青少年，依赖胰岛素治疗。T2DM则主要是由胰岛素抵抗所

致，起病隐匿，常见于中老年人，伴有肥胖、代谢综合征等，早期患者的胰岛功

能尚可，可通过生活方式干预或口服药物控制血糖。单基因糖尿病是由于单个基

因突变影响胰岛β细胞发育、功能或胰岛素作用，具有家族聚集性，多早发但早

期多不依赖胰岛素。尽管这三种类型糖尿病各自具有典型临床特征，但在临床表

现上有时存在重叠，部分T2DM患者可在年轻时发病，表现与T1DM类似，如青少

年T2DM或酮症起病的T2DM等；成年T1DM患者可起病缓慢［如成人隐匿性自身

免疫糖尿病（latentautoimmunediabetesinadult，LADA）］或伴随肥胖。

而单基因糖尿病因症状多样，易与T1DM或T2DM混淆。因此，误诊现象在临床中

较为普遍，数据表明，超过30岁的T1DM患者中40%被误诊为T2DM［2］，误诊

风险随着年龄的增长而增加；单基因糖尿病患者中超过80%被误诊为T1DM或T2

DM［3］。这些误诊可能延误治疗，导致血糖控制不佳并增加并发症风险，凸显

了精准诊断的重要性。

胰岛自身抗体和胰岛功能是糖尿病鉴别诊断中的两大关键指标，各自提供了

不同的诊断信息。胰岛自身抗体阳性反映了胰岛β细胞的自身免疫破坏，而胰岛

功能则可以评估胰岛的胰岛素合成、储备及分泌能力。这两者在鉴别诊断时各有

优缺点，因此在T1DM、T2DM和单基因糖尿病的鉴别诊断中，哪一个更重要成为

临床争议的焦点。本文将围绕这一问题展开讨论，为糖尿病的精准分型提供参考。

一、认为胰岛自身抗体更重要：证据与思考

胰岛自身抗体是存在于自身免疫糖尿病患者或发病前期个体体内的体液免

疫标志。目前，常用于临床诊断的胰岛自身抗体包括有谷氨酸脱羧酶抗体（glu

tamicaciddecarboxylaseantibody，GADA）、胰岛素自身抗体（insulinau

toantibody，IAA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（proteintyrosinephosphatase

antibody，IA-2A）、胰岛细胞抗体（isletcellantibody，ICA）和锌转运体

8自身抗体（zinctransporter8autoantibody，ZnT8A）。其中，GADA在T1D

M的阳性率达70%~80%，敏感性最高，是糖尿病免疫分型诊断的首选指标［1，4］。

在GADA的基础上，联合检测IA-2A和ZnT8A，可将我国经典性T1DM检出率提

高10%~15%，LADA阳性率由6.4%提升至8.6%［5-6］。因此，胰岛自身抗体是

明确T1DM诊断的重要病因学指标。

一方面，抗体阳性能够有效避免T1DM误诊为T2DM、单基因糖尿病。当T1D

M具有T2DM的某些特征（如成年发病、肥胖或胰岛功能尚可）时，易被误诊为T

2DM。